内科学——慢性髓细胞白血病.pptVIP

慢性髓细胞白血病（Chronic myeloid leukemia，CML） 基本临床知识 有关错误的说法 慢性髓细胞白血病（CML） 不是 慢性粒细胞白血病 Chronic granucytic leukemia，(CGL) 也不是慢性中性粒细胞白血病 Chronic neutrophilic leukemia,(CNL) 临床表现 组织器官浸润的表现—血液、骨髓、肝、脾、淋巴结、睾丸等 造血受抑的表现---贫血、血小板减少致出血、 1/10万/年 20% 血常规 白细胞总数增加20×109/L (20000/mm3) 以中性中、晚、杆状核为主、嗜酸、嗜碱性 细胞增多。原始细胞10%. 血色素早期正常，晚期降低(正常11-12-----14-15g/100ml) 血小板多正常，部分升高，晚期降低（正常范围0.1—0.3 × 1012/L; 10—30万/mm3)。 骨髓检查 增生活跃—明显活跃； 粒红比例增加可达10—50：1； 以中性中、晚幼、杆核增生为主，嗜酸、 嗜碱增加 红细胞相对较少； 巨核细胞正常或增多，晚期减少； 原始细胞10%； 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性低或阴性 细胞遗传学及分子生物学改变 Ph染色体—t（9；22）（q34；q11） 9号染色体上的c-abl原癌基因易位于22号染色体长臂的断裂点集中区（bcr），形成bcr/abl融合基因； Ph染色体可见于所有髓系细胞，PCR检测敏感度可达1/106. CML分期 慢性期(chronic phase)：临床特征见前述，血或骨髓中原始细胞10% 加速期(accelerated phase):下列之2①不明原因的出血、贫血、发热加重，可伴骨骼疼痛；②脾进行性肿大；③非药物引起的血小板减少或增加；④原始细胞在血或骨髓中占10%--20%；⑤嗜硷粒细胞在外周血中20%； ⑥骨髓中胶原纤维明显增生；⑦出现Ph以外的染色体畸变。 急变期(blastic phase)：下列之1①血或骨髓中原始细胞、或原淋巴+幼淋巴细胞、或原单核+幼单核细胞20%;②外周血中原始细胞+早幼粒细胞30%;③骨髓中原始细胞+早幼粒细胞50%;④有髓外原始细胞浸润的临床表现和病理证据。 慢性期治疗 治疗前处理 白细胞总数10万/mm3 通常先行血细胞分离仪分离去除白细胞以减轻肿瘤负荷并减少化疗所致细胞溶解综合征的可能. 常规治疗 羟基脲 为S期特异性抑制DNA合成的药物 3g/d分次口服,根据白细胞数调节剂量 副作用为皮肤色素沉着及皮肤黏膜糜烂溃疡 α干扰素 具抗肿瘤抗增殖抗病毒三重作用,可使部分病人Ph转阴 300—500万单位/天qod; 副作用为流感样症状和骨髓抑制 造血干细胞移植 Allo-SCT为治愈CML的唯一手段； 影响移植效果的因素： 年龄越大疗效越差； CP一年内Cp超过一年APBP 骨髓纤维化； HLA相容程度：完全相合的亲缘供者 → 1个位点不合的亲缘供 者→ 完全相合的无关供者→ 2个位点以上不和的亲缘供者 移植前使用干扰素者效差； 预处理方案TBI/Cy 或Bu/CY 移植方法选择PBSCT优于BMT 加速期或急变期治疗 针对AML或ALL的方案 格列卫（600mg/d） PBSCT或BMT 抗CML新药格列卫 名称：格列卫（甲磺酸伊马替尼）Glevec，Glivec，STI571 作用机制：选择性阻断bcr/abl效应物P210（酪氨酸激酶）。 用量及疗效： CP：400mg/d：CHR95%；CCR41-68%；MCR60-85%；CMR5-10%。 AP：600mg/d：回到CP21%；CHR37%；CCR19%；MCR28%。 BP：600mg/d：CHR14%；MCR18%。 停药时间：bcr/abl阴性后持续2年。 CHR=complete hematological remission CCR=complete cytogenetic remission（Ph+细胞为0） MCR=major cytogenetic remission （Ph+细胞为35%） CMR=complete molecular remission(bcr/abl 阴性）（1%） * * *