HLA基因分型和抗HLA抗体检测.ppt

近2年实验室发表的代表性论文 Common and well-documented HLA alleles: 2012 update to the CWD catalogue. Tissue Antigens. 2013. 81(4):194-203 Common and well-documented alleles of HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 loci for Chinese Han population do not quite correlate with the ASHI CWD alleles. Human Immunology. 2012. 73(1): 61-66 Scoring HLA class I mismatches by HistoCheck does not predict clinical outcome in unrelated hematopoietic stem cell transplantation. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2012. May;18(5):739-46 Characterization of Killer-cell Immunoglobulin-like Receptor (KIR) Genotypes and Haplotypes in Chinese Han Population. Tissue Antigens. 2013.82(5):327-37 Donor selection for KIR B haplotype of the centromeric motifs can improve the outcome after HLA-identical sibling hematopoietic stem cell transplantation. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2014, 20(1): 98-105 The impact of KIR2DS4 alleles and the expression of KIR in the development of acute GVHD post unrelated allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplantation. 2012. 45(9):1435-1441 * HLA基因分型和抗HLA抗体检测在异基因造血干细胞移植中的临床意义 HLA基因的分子结构及特征 HLA基因分型在allo-HSCT中的临床应用 抗HLA抗体检测的临床意义 美国ASHI认证实验室的价值 PartⅠ HLA基因的分子结构及特征 HLA(人类白细胞抗原)基因的结构 HLA位于人类6号染色体,存在于人体的各种有核细胞表面 HLA的命名与分辨率的相关性 HLA-A*02:101:01:02N 基因 血清型 低分辨 02:XX SSP或SSOP 基因型 中分辨 02:ZA HD-SSOP 蛋白相同,编码区无义突变 非编码区,内含子 不表达蛋白 特异蛋白 高分辨 02:01G 等位基因 02:01 SBT+GSSP SBT 实验方法学 分辨率 HLA基因分型实验方法的发展 血清学方法 特异性引物PCR扩增法(SSP) 正或反向寡核苷酸探针杂交法(SSOP)-Luminex技术 核苷酸序列分析法(SBT)-一代基因测序技术 单分子核苷酸序列分析法(NGS)-二代基因测序技术 HLA基因分型分辨率在HSCT中的应用 HLA低分辨基因分型:脐血库入库供者,器官移植 HLA中分辨基因分型:家系单倍型完整的亲缘HLA全相合移植,脐血移植(根据Code码和常见等位基因频率组合排除),器官移植 HLA高分辨基因分型:无关供者入库,亲缘移植(包括家系单倍型不完整的HLA全相合和单倍体),脐血移植 HLA等位基因分型:非血缘移植,包括HLA全相合和部分等位基因错配无关供者移植 PartⅡ HLA基因分型在allo-HSCT中的临床应用 日本学者对AML,CML和MDS标危患者进行HLA-1个抗原错配亲缘供者与HLA-8/8相合无关供者比较研究提示,移植后总死亡率升高; HLA-B抗原错配移植后TRM升高,OS下降;C抗原错配或多个等位基因错配在B抗原错配中出现频率高且与移植预后差相关. 美国研究表明:无关供者全相合的移植效果明显好于1个等位基因或1个抗原错配的亲缘错配供者. 结论:优先选择无关全相合供者进行HSCT 无关HLA全相合与亲缘1个抗原错配HSCT的预后比较