万古霉素临床应用.ppt

万古霉素的临床应用  目录 万古霉素的结构及特点 万古霉素的药代动力学特征 万古霉素的抗菌谱及杀菌机制 四、万古霉素的临床应用 五、万古霉素的不良反应 万古霉素的耐药性及TDM监测  万古霉素的分子结构 CHH葡萄糖 多-羟基氯化酪氨酸 N甲基亮氨酸 aCH 苯基甘氨酸 天冬酰胺 三环糖肽类抗生素,结构复杂,含有一个七肽核心分子 式为C6NC2N024,分子质量为1485.74  特点 1、在pH3~5酸性环境中本品稳定。 2、万古霉素是具有一定抗生素后效应(PAE),是时间 依赖性抗菌药。万古霉素对葡萄球菌属细菌PAE为1-2h 在一定浓度范围内,其抗菌疗效与其给药间隔内浓度大 于MC的时间(T>MC)有关,最佳杀菌浓度为4-5倍 MC,超过此浓度后,其血药峰浓度高低与杀菌效力无 关,杀菌模式呈非浓度依赖性特点。 万古霉素,革兰氏阳性球菌的天敌  治疗药物浓度 1、万古霉素血药谷浓度临床上应控制在10~20 至少要保持在10mg·L-1以上,以避兔 发生耐药 对复杂性感染,包括由MS引起心内膜炎、骨髓 炎、脑膜炎、医院获得性肺炎等,万古霉素血药谷浓 度应达到15~20mg·L-1,以保证达到治疗目标和 提高临床有效率。 万古霉素峰浓度和肾毒性之间没有相关关系,不支 持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生  万古霉素的药代动力学 给药方式 静脉滴注(口服不易吸收) 2、吸收与分布 1g静滴後2小时,血中浓度约为25 本品能渗透进 入骨 进入胎儿体 内;有脑膜炎时,能渗透进入脑脊液  3、代谢:万古霉素体内基本不代谢,所给剂量90%以 原型经肾消除。 4、消除:肾清除率为1.09 37mLkg1min1。 予消除:万古霉素主要经肾消除,相当于所给剂量90 %在给药后24h内从尿中排出 消除半衰期(t) (1)正常肾功能时万古霉素t为4-6h。 (2)儿童万古霉素t为5-11h,早产儿为4.3-21.6。 (3)肾衰竭者,万古霉素t延长,无尿患者万古霉素 平均t为7.5d  药物相互作用 1、碱性药物会影响万古霉素稳定性,不得合并输注。万 霉素在pH3~5环境下稳定,故不宜与碱性药物合并输注 包括下列药物:氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱 性溶液等。 2、由于万古霉素潜在肾损害危害,故一般不应与具有肾损 害的其他药物合用,包括利尿药、氨基糖苷类抗菌药物等。 3、由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用,故当与维库溴 胺等阻断剂合用时应调整阻断剂剂量。 4、万古霉素与华法令合用时会影响凝血酶原时间,增大出 血风险,力古霉素可使华法令作用增强45%。  万古霉素的抗菌谱 对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性, 包括:葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属、革兰阳 性杄菌、棒状杄菌、厌氧菌、艰难梭菌等 万古霉素,革兰氏阳性球菌的天敌 对革兰阴性菌没有活性  万古霉素的作用机制 万古霉素属快效杀菌剂,具有三重作用机制: 抑制细菌细胞壁的合成 影响细菌细胞膜的通透性 3、抑制细菌胞浆中RNA的合成