固有免疫淋巴细胞gdTNKT.pptVIP

V(D)J 基因片段 重排非依赖受体 T 细胞 B 细胞 ?? T 细胞 iNKT 细胞 MAIT 细胞 CD8 ?? +T 细胞 V(D)J 基因片段 重排编码抗原受体 ( 表达 RAG-1/RAG-2) NK B1 B 细胞 MZ B 细胞 受体相对恒定 多样性有限 识别抗原应答 无需克隆扩增 参与固有免疫的淋巴细胞 TCR ?? 与 TCR ?? T 细胞特性的比较 特 性 TCR ?? TCR ?? 多态性 极大 较少 分 布 PBL 50%-70% 5%-15% 组织 外周淋巴组织 树突状表皮细胞，上皮内淋巴细胞 (IEL) 表 型 CD4 + CD8 ? 60%-65% 1% CD4 ? CD8 + 35% 20%-50% (CD8 ? / ? 同源二聚体 ) CD4 ? CD8 ? 5% 50%-80% CD3 + CD2 + 100% 100% CD5 95% ? 或 +( 弱 ) 发 育 胸腺发育后期 SOX3 胸腺发育早期 (PRO-T ? ?? T) 功 能 免疫识别 (1) 识别 MHC- 抗原肽复合物 (2) 非己 MHC 应激抗原： (1) 非经典 MHC I 类相关分子 ( 如 CD1 、 MIC 、 HSP 等 ) (2) 磷酸化抗原 (3) 脂类 免疫调节 多种 某些 免疫防御 ( 杀伤 ) 有 有 免疫监视 有 有 其他 上皮屏障 ( 针对肠毒素、分枝杆菌热休克蛋等 ) 人 ?? T 细胞亚群 ? V ? X/V ? 1 ?? T 细胞，大多分布于 IEL 中 ? V ? 9/V ? 2 (V ? 2/V ? 2) ?? T 细胞，大多分布于外周血 ? 上皮组织中 ?? T 细胞多样性相对较高 ? 按 ?? 链基因片段取用 ? 按分泌细胞因子 ? Th1 样细胞因子 IFN- ? 、 IL-2 ? Th2 样细胞因子 IL-4 、 IL-5 、 IL-10 ? IL-17- ?? T 细胞 IL-17 和 IL-22 ?? + IEL 和上皮细胞的相互作用 感染或转化 细胞 因子 基因 IL-2 、 IFN- ? 、 趋化因子 E 钙黏着素 ?? 细胞毒性 ? ? NKG2D 低分子质量抗原 ?E?7 应激抗原 如 HSP ,MICA IL-7 上皮细胞 ?? T 细胞 KGF KIR MHC I 类分子 ?? T 细胞的生物学功能 ? 维持上皮细胞的屏障： 产生 FGF7 (KGF) ? 促进上皮细胞生长和分化 ? 合成多种细胞因子，调节免疫应答 胞内感染：分泌 IFN- ? 、 IL-2 ， Th1 样作用 寄生虫感染：分泌 IL-4 、 IL-5 和 IL-10 ， Th2 样作用 ?? T 细胞中的一个亚群产生高水平的 IL-17 和 IL-22 ， Th17 样作用 ? 细胞毒活性 ?? TCR 识别和杀伤靶细胞 活化型受体（如 NKG2D 、 KIR ）杀伤靶细胞 FcR/ADCC ? 活化的 V ? 9V ? 2 T 细胞具有 抗原提呈功能 ?? T 细胞与临床 ? 抗感染 参与抗菌（分枝杆菌、李斯特菌等） 抗病毒（ HIV 、 HSV 、 CMV ）和抗寄生虫感染 ? 抗肿瘤 肺癌、白血病、肾癌等 ? 参与自身免疫性病的发生 如 RA 、 MS 、 EAE 等 KIR + ?? T 细胞异常增高时，可杀伤 HLA I lo 正常 红系前体，导致纯红细胞贫血 NKT cells Nature reviews, immunology, 2005;5:33 ? 1993 年日 本学者从海 洋生物海绵 中提取的 a- 半乳糖酰基 鞘氨醇 (a- Galcer) 为目 前公认的 NKT 细胞活 化剂 NK T 细胞 ? 特征： 具有 NK 某些标记 (NK1.1 和 CD16) 的 T 细胞 (TCR/CD3) TCR 是恒定的，因此又称 iNKT 固有免疫细胞，调节适应性免疫 ? 表型： TCR ?? 和 TCR ?? 人： V ? 24-J ? 18/V ? 11 鼠： V ? 14-J ? 281/V ? 8.2. V ? 7 或 V ? 2 NK T 细胞 ? 发育： 胸腺途径 ( 主要， CD1d 依赖 ) pro-T NKT 可能存在胸腺外发育途径（肝脏和骨髓） ? 分布： 小鼠 ( 占淋巴细胞百分率 ) 肝： 10%-20% 脾： 1%-2% IEL ： 1% 胸腺： 0.5%-1% 淋巴结： 0.5% 骨髓： 0.5% 人循环 T 细胞： 0.1% （ 0.01%-1% ） ? 识别配体： 人工： ? GalCer 内源：