《第八章 抗生素》.pptVIP

第八章 抗生素;第一节：概述;一、抗生素类药物一般检查项目： ①鉴别试验: 用化学法、物理化学法以及生物学法来确认是哪种抗生素 ②毒性试验: 控制药品中的毒性物质 ③无菌试验: 检查药品中有无杂菌污染 ④热源试验: 控制药品中的致热物质; ⑤水分测定: 控制水分含量 ⑥溶液澄明度检查: 检查不溶性物质 ⑦?溶液pH试验: 测定pH ⑧降压试验: 检查有降压作用的杂质 ⑨?? 效价测定: 有效成分测定;抗生素药品分析常用的方法：;第二节 抗生素类药物的鉴别;根据化学结构分类： β–内酰胺类抗生素：青霉素、头孢菌素 氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素 四环素类：四环素、金霉素 大环内酯类：红霉素、麦迪霉素 多稀大环类：两性霉素Ｂ 多肽类：多粘菌素 苯烃胺类：氯霉素 蒽环类：阿霉素 其他： ;;一、β-内酰胺抗生素的结构特征;二、分类：经典结构药物;碳青霉烯(Carbapenem);性质1 ：酸性;性质2 ：旋光性; ;性质4 ：不稳定性;例;（一）色谱法; ;;2、;β-内酰胺环;（三）茚三酮反应;α-氨基、伯胺 某些羟基胺类;（四）各种盐的反应;三、特殊杂质的检查; （二）有关物质和异构体 例：头孢氨苄中有关物质的检查（反相HPLC法） 取本品，流动相，成0.4mg/ml，得供试液 供试液，流动相，成4ug/ml，得对照液 ① ②对照品，流动相，成4ug/ml，得杂质对照液 杂质① ②，外标法。 其他杂质，主成分自身对照法。 头孢氨苄以青霉素钾为原料，经氧化、扩环、裂解得7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）①，再与侧链a-苯甘氨酸②缩合而成。这两种原料有可能成为主要杂质。; （三）杂质吸收度的检查 例：青霉素钠（钾） 取本品，加水，成1.80mg/ml。 A280nm [控制杂质]不得大于0.10， A264nm [控制青霉素钠（钾）的含量]应为0.80-0.88 。;（四）有机溶剂;四、含量测定;哌拉西宁 原料药 含量测定 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇–0.2mol/L磷酸二氢钠溶液–10％氢氧化四乙基铵溶液–水（400︰50︰3︰547）用磷酸调节pH值至5.5为流动相。检测波长为254nm。;二 氨基糖苷类抗生素;链霉素;庆大霉素;庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3;一、;;二、 ;（二）Molisch反应;蒽酮呈色原理：;N-甲基葡萄糖胺反应; 麦芽酚反应;紫红;链霉胍特有反应;;三、 ;对微生物的活性无明显差异;λmax = 330nm;RP－HPLC;;四、 ;离子交换色谱法 离子对色谱法 RP-HPLC法;第四节 四环素类抗生素;苯并蒽环结构,C-4为α结构,是由放线菌产生的,天然有 ;二、作用：广谱抗生素，G+、G-、部分立克 次体、病毒、原虫等;四、理化性质：黄色结晶性粉末;2、稳定性：;PH=2-6;PH＞7;五、临床用缺点：耐药性严重 吸收不好，血药浓度低 影响骨骼生长;2.;;～;;二、 ;;TLC法;三、 ;吸收度;杂质吸收度;四、 ;第五节 抗生素类药物中高分子 杂质的检查; 蛋白、多肽、多糖或抗生素与蛋白、多肽、多糖的结合物。主要来自于发酵工艺，致敏，如青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽。 药物的自身聚合物，来自于生产、贮存过程。可引发过敏。;;;; 3.高分子杂质的质控方法（1）凝胶色谱法测定高分子杂质：使高分子杂质 与药物分离。（2）高分子杂质的控制方法---自身对照外标法 原理：测定在Kav=0处 药物缔合物的峰响应 指标 样品中高分子杂质的响应指标 按外标法计算，得样品中高分子杂质 相当于药物本身的相对含量。;（3）高分子杂质的分析方法简单测定系统：葡聚糖凝胶G-10（40～