生物制剂的免疫原性探讨7[参考].pptVIP

小结 三种TNFi均有一定比例的抗药物抗体生成，不同药物之间无可比性 抗药物抗体、低血药浓度、临床疗效之间存在某种关系，然而，这些都是复杂且尚未研究清楚的话题。抗药物抗体（+/-）并不能充分预测患者是否能够达到满意的临床疗效 阿达木单抗联合MTX可显著降低抗药物抗体发生风险 安全性方面，英夫利西单抗的抗药物抗体与输液反应风险显著相关；而对依那西普和阿达木单抗，未发现抗药物抗体与安全性事件的相关性 * 精品PPT·借鉴参考 内容 * 精品PPT·借鉴参考 真实世界DREAM研究，在荷兰进行一项注册登记研究，11个风湿中心所有接受首个TNFi治疗的RA患者（n=916例）均纳入该队列，707例患者至少随访1年并记录完整数据，其中阿达木单抗267例，依那西普289例，英夫利西单抗151例。 * 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 Based on the species, from which their genetic sequences – or building blocks are derived, there are 4 different anti-TNF biologics being studied for therapeutic application. Murine monoclonal antibodies, e.g., MAK195 (Segard) (completed phase III trials for sepsis) have the disadvantage of being immunogenic. Upon re-administration, they induce the production of antimurine antibodies in patients. Chimeric and humanized monoclonal antibodies were developed in an effort to minimize the non-human component in the protein. However, they still contain about 25% to 5% murine sequence. Adalimumab (D2E7) is the first fully-human anti-TNF antibody specific for human TNF that neutralizes the biological function of TNF. 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·借鉴参考 精品PPT·收集整理 生物制剂的免疫原性探讨 * 精品PPT·借鉴参考 内容 * 精品PPT·借鉴参考 什么是免疫原性？ 免疫原性是指蛋白质药物引发机体免疫反应的能力 所有转基因改造的蛋白质分子都有免疫原性的风险 可能与治疗失败或不良反应相关 * 精品PPT·借鉴参考 免疫原性反应的发生机制 IgG ADAb IgM IgG ADAb * 精品PPT·借鉴参考 各种TNFi分子能引起免疫原性的可能部位 英夫利西单抗 阿达木单抗 英夫利西单抗，依那 西普，阿达木单抗 英夫利西单抗，依那 西普，阿达木单抗 英夫利西单抗，依那 西普，阿达木单抗 依那西普 * 精品PPT·借鉴参考 根据抗药物抗体结合部位分为中和性抗体和非中和性抗体 与TNFi分子的互补决定区结合的抗药物抗体或者抗药物抗体与其它区域结合后，导致TNFi分子与TNF结合受干扰的称为中和性抗体 与TNFi分子的互补决定区以外区域结合抗药物抗体称为非中和性抗体 * 精品PPT·借鉴参考 不论中和性还是非中和性抗体均可能会影响药物的生物利用度 * 精品PPT·借鉴参考 影响免疫原性的因素 患者免疫状态 遗传易感性 疾病状态等… 给药量及频率 给药途径 联合用药 配方中的杂质 结构性特征 鼠源成分等… 检测类型 采样时机 治疗持续时间 抗药物抗体的检测 药物相关因素 患者个体特征 治疗相关因素 * 精品PPT·借鉴参考 小结 所有异种蛋白质分子都有免疫原性的风险，导致抗药物抗体生成 根据抗药物抗体结合部位分为中和性抗体和非中和性抗体，但不论中和性还是非中和性抗体均可能会影响药物的生物利用度 诸多因素会影响蛋白质药物的免疫原性 * 精品PPT·借鉴参考 内容 * 精品PPT·借鉴