干扰素在治疗慢性乙型肝炎中的应用.docVIP

干扰素在治疗慢性乙型肝炎中的应用 南通大学附属吴江医院感染病科 钮志林 干扰素的发现及应用是抗病毒治疗的一个里程碑， “迄今为止，没有任何一项科学发现象干扰素这样对病毒性肝炎的治疗产生如此重大的影响”(引自2007年美国肝病年会宣传手册)。干扰素作用广泛，具有其抗病毒、抗增殖、抗肿瘤以及免疫调节活性。 1． 干扰素抗HBV的主要机制： 干扰素通过与细胞膜上的I类干扰素受体结合而活化Jakl和Tyk2，这两种信号转导分子在胞浆中又激活信号转导和转录活化因子 STAT1和STAT2，后两者再进入细胞核与人体基因组中的干扰素敏感性应答元件(IFNSRE)结合从而诱导一系列抗病毒蛋白，例如粘病毒抵抗基因(MxA)产物、2 5 寡腺苷酸合成酶(2 5 OAS)和RNA依赖性蛋白激酶(PKR)，来分别实现抑制HBV基因转录、降解HBV mRNA、抑制HBV蛋白质翻译I 。同时干扰素有免疫调节功能，包括上调HLA—I类和Ⅱ抗原的表达，促进NK细胞和NK T淋巴细胞、细胞毒T淋巴细胞以及巨噬细胞的活性。 2．IFN 在治疗对慢性乙型肝炎中的应用： 目前我国批准用于治疗慢性乙型肝炎的干扰素包括普通IFN和PEG—IFN 两大类。 普通IFN对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎，荟萃分析发现在ALT持续性或间歇性升高的患者中IFN 的持续应答率(治疗停止后24周HBeAg和HBV DNA的持续阴转率)为3