散剂和颗粒剂.ppt

颗粒剂 （一）定义 颗粒剂系指以药物提取与适宜的辅 料或与药材细粉制成颗粒状和块状 冲剂，分为可溶性或混悬性制剂。 固体制剂 固体剂型包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、 滴丸剂等。 特点：与液体剂型比，物理化学性质稳定，制 造成本低，服用与携带方便。 共性问题：药物的溶出速度影响药物的其效时 间、作用强度。 固体剂型 崩解 药物从小颗粒中溶出 胃肠液中的药物溶液 药物从胃肠粘膜 吸收进入血液循环 分布在各组织器官 药物溶出规律 Noyes-Whitney 方程： dC/dt=kSC S dC/dt----- 溶出速度 K----- 溶出速度常数 S----- 溶出质点暴露于介质的表面积 C S ----- 药物溶解度 提高药物的溶出速度的方法 1 、改变粒径：减少粒径，增加颗粒的表面 积。 2 、 制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎， 随着粒径的减小，表面自由能增大，颗粒易重 新聚集，并且随着粒径的减小，疏水性增强， 不利于药物的崩解溶出，所以采用疏水性药物 与大量水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物。 粉体学 粉体学的概念 固体细小粒子的集合体。包括药 剂学中粒径较小的粉末和粒径较大的颗粒， （ 0 ． 1u m ～ mm ）。粉粒的理化特性对药物 制剂工艺及质量有明显影响，是药剂学重要基 础知识之一。 粉体学是定量地研究粉体性质的科学。粉体学 应用于制剂工业已有 40 年的历史，目前已成为 制剂，特别是固体制剂研究和生产的重要理论 和手段，对保证产品质量和生产过程控制起重 要作用。 粉体的性质 1 、粒子大小与粒度分布 组成粉体的粒子大小，对粉体的性质有 重要影响，粒子大小可用粒径表示。 （定方向径、等价径、 有效径、平均粒 径） 粒子大小不同，使粉体相对密度和 流动性差异很大。所以，粒度分布也是 粉体的重要基本性质。 2 、粒子形态 常用的定量的描述方法有均匀度、形 态系数等。 3 、粒子的比表面积 粉体的表面积常用单位重量的表面积表 示。粉体的比表面积是其重要的基本性 质，对粉体的吸附作用，溶解速率等都 有重要影响。 4 、粉体的密度和孔隙率 5 、粉体的流动性 6 、粉体的润湿性 一、粉体学在药剂学中的应用 粉体的理化特性对制剂工艺的影响 对混合均匀性有影响（粗细、密度、形态） 对分剂量准确性有影响（堆密度、流动性、粗 细）， 对可压性有影响（结晶形态、颗粒大小、粒度 分布） 对制剂有效性的影响 （难溶性药物的溶解与 比表面积有关，粒子小比表面积大，溶解性能 好， 疗效好）。 二、粉体粒子大小及测定方法 1 、光学显微镜法：粒径范围 0.2- 100μm ； 2 、库尔特计数法：测定微粒大小及分布 情况，粒径范围 0.6- 150μm ；粒子通过 孔时，引起电阻增大，使细孔两侧产生 电压差。 3 、沉降法： 4 、筛分法； 三、粉体粒子的比表面积 1 、比表面积 s=πd p 2 v= π d p 3 /6 a=s/v=6/ d p 粒子的比表面积 单位重量的粒子比表面积 Sw= 6/ ρ d vs 单位体积的粒子比表面积 Sv= 6/ d vs 2 、比表面积的测定 吸附法（ BET 法） 粉体 具有比表面积，可以吸附 N 2 ， 在低压下粉体表面吸附 N 2 形成单分子层 的吸附量为 Vm （ mol/g), 被吸附气体分子的截面积为 A Sw=ANVm N 为阿伏加德罗常数 BET 公式 V 在 p 压力下粉体对气体的吸附量（ mol/g ） P 0 为实验温度下 N 2 饱和蒸汽压 C 常数 P/v(p 0 -p) 与 p/p 0 成直线关系 在实验温度下测一系列 P 与 V 的数值由直线 的斜率和截距计算出 Vm o o 0 0 1 1 ) ( P P V C C V P P V P m m ? ? ? ? ? dffgf 0 0 1 1 ) ( P P V C C V P P V P m m ? ? ? ? ? 四、粉体的流动性 粉体的流动性是粉体的重要性质，高速 压片机、胶囊填充机对粉体的流动性要 求较高。