清洁验证检验方法总结验证.docVIP

生产设备清洁后取样方法和检验方法验证方案 目 录 概述 目的 验证小组成员与职责 验证小组成员 验证小组职责 验证正文 4.1 验证前确认 4.2 验证方法描述 4.3 验证内容 检测方法验证部分 综合回收率验证 偏差总结 再验证情况 补充与修定 评价与结论 附录 概述 生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设 1 / 11 备进行清洁。清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。 目的 本验证方案的目的是考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。 验证小组成员与职责 3.1 验证小组成员 组长： xxx 组员： xxx、xxx 3.2 验证小组职责 组长：质量副总经理 xxx，负责批准验证方案和验证报告。 组员： xxx，参与验证方案的制定，对验证操作过程监督检查，收集验证资料和数据，参与起草验证方案和验证报告。 组员： xxx，负责参与验证方案的制定，对所取样品进行化验，收集数据并报告结果，审核验证报告。 组员： xxx，负责审核验证方案，审核清洁验证方案和报告，协助验证方案的实施，并审核验证报告。 验证正文 4.1 验证前确认 棉花 / 棉签 材质：棉签 紫外分光光度计 编号： 校验有效期 □接受 □ 不接受 2 / 11 天平 编号： 校验有效期 □接受 □ 不接受 批号： 4.2 检测方法描述 检测过程 结构中含有很强的紫外吸收官能团，如双键的苯环等，故可采用紫外分光光度法。 比色皿，在合适的最大的吸收波长处，以甲醇为空白，测定样品溶液的吸收度。根据测得的吸收度来计算样品残留的量。 贮备液的配制 取对照品约 10mg，精密称定，置于 200ml 容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，混匀，得贮备液（ 50μg/ml）。 计算 测定时同时进行对照品的测定，根据朗伯比尔定律，按下列公式计算： 样 C 样= × C 对 对 A：分别为样品和贮备液的吸收度 C：分别为样品和贮备液的溶液浓度 4.3 验证内容 检测方法验证部分 3 / 11 为了保证清洗验证和日常清洗结果的可靠性，故对本方案采用的紫外分析 方法考察了最大吸收波长确定、最低检测限 / 定量限、线性和范围、精密度、回 收率。 其中线性和范围、精密度和回收率项目考察合并在综合回收率考察中， 见章节。 .1 最大吸收波长的确定 取贮备液，以甲醇为空白，采用紫外分光光度仪，在 400nm 到 190nm 范围 内进行扫描，找出最合适的最大吸收波长，并考察溶剂是否干扰。 结果：最合适的最大吸收波长为： nm，吸收图谱见附录 3 .2 最低检测限 / 定量限 采用 50μg/ml的贮备液逐级稀释成不同浓度的溶液测定吸收度，如 25μg/ml、 10μ g/ml、5.0 μ g/ml、2.5 μ g/ml等，直至最低定量限。 检测限以 1/3 的最低定量限计算。 .3 线性和范围 精密称取适量对照品，用甲醇制成 5 个不同浓度溶液，作为研究溶液。 5 个 不同浓度的溶液及其确定依据见附录 1 描述。 并以浓度 ( μg/ml)为横坐标，吸收度为纵坐标的线性关系曲线，得到的 R2 应 0.99，线性曲线见附 4。 .4 结论： 综合回收率验证 .1 棉签擦拭法综合回收率验证 试验溶液配制 精密称取适量对照品，用甲醇制成 5 个不同浓度溶液，作为研究溶液。 4 / 11 5 个不同浓度的溶液及其确定依据见附录 2 描述。 验证过程 B1. 准备一块平整光滑的不锈钢板材，尺寸为 ×。在钢板上划出 × 的区域。将此区域分割成 ×的 16 个小块。分别将约 10ml 试验溶液定量装入喷雾器，尽量 均匀地喷在 ×的区域内，根据实际喷出的溶液量计算单位面积上产品的量。 B2. 自然晾干不锈钢板。 B3. 将棉签用无水甲醇润湿，除去棉签上多余的溶液，按照 “擦拭法和淋洗法取样程序 ”进行。擦拭区域选择整个喷涂面的中心区域单位面积 ( ×)，整个擦拭采用同一根棉签。每个浓度平行试验 3 次。 B4. 取样结束后，将棉签分别放入 25ml 的试管中，用 10ml 无水甲醇稀释至刻度，并标注相关取样信息。 B5. 将上述 15 份样品溶液和试验溶液依次按照本方案中描述检测方法进行测定。 B6. 回收率计算公式 回收率 (%) =实际测得值 ÷理论测得值 ×100％ 接受标准 综合回收率： ≥70% 综合回收率 RSD：≤15% 实验结果 棉签擦拭法综合回收率结果 备注： 1. 检测溶液实际测得值为经喷洒、稀释后得到的检测样品； 对应试验浓度实际测得值为由检测得到的数值转换至喷洒至表面