抗癫痫药物的合理联合应用[参照].pptVIP

利必通? (拉莫三嗪）与皮疹 * 精品PPT·可编辑借鉴 目录 拉莫三嗪相关皮疹概述 皮疹的发生率 引发皮疹的危险因素 皮疹的处理 * 精品PPT·可编辑借鉴 拉莫三嗪相关皮疹 皮疹是拉莫三嗪停药的最常见原因之一，也是最需要关注的不良事件 拉莫三嗪引发的皮疹没有独特的形态，皮疹通常表现为斑丘疹 皮疹通常在开始拉莫三嗪治疗8周内发生，停药后缓解。大多数皮疹是轻微的和自限性的。但是，曾罕见严重的、潜在威胁生命的皮疹，包括Stevens-Jonhson综合症（SJS）和毒性上皮坏死溶解（TEN）的报道。尽管停药后大部分病人可以恢复，但一些患者经历了不可逆性瘢痕 拉莫三嗪相关皮疹机制目前尚不明确 皮疹亦可是高敏综合征（HSS）的临床症状之一 利必通产品说明书 * 精品PPT·可编辑借鉴 SJS与TEN Stevens Johnson综合征（SJS） 死亡率5% 皮损总面积占体表面积≤10% 皮损较少融合性或脱离性 中毒性表皮坏死松解症（TEN） 死亡率估计为30% 典型症状：总脱离率占体表面积≥30% 大面积的坏死表皮 Roujeau JC, et al. New Engl J Med 1995;333:1600-1607 * 精品PPT·可编辑借鉴 绝大多数拉莫三嗪相关皮疹发生在开始用药后2-8周 德国不良反应注册机构数据显示，在新服用抗癫痫药物患者中，90%以上SJS和TEN病例发生在初始用药后63天内 个别皮疹病例报道发生在延长时期（如6个月） 治疗时间长短不能预测初次皮疹发生的风险 拉莫三嗪相关皮疹出现时间 利必通产品说明书 Mockenhaupt M, et al. Neurology. 2005;64:1134-1138. * 精品PPT·可编辑借鉴 拉莫三嗪相关皮疹出现时间 基于拉莫三嗪II期与III期临床试验数据，拉莫三嗪相关皮疹及因皮疹停药的风险率。 风险率Hazard Rate 皮疹 因皮疹停药 Messenheimer J, et al. Drug Safety 1998;18(4):281-96 皮疹发生时间（天数） * 精品PPT·可编辑借鉴 目录 拉莫三嗪相关皮疹概述 皮疹的发生率 引发皮疹的危险因素 皮疹的处理 * 精品PPT·可编辑借鉴 GSK严重皮疹的定义 GSK使用一个更宽广的定义来收集临床试验中发生的严重皮疹 任何皮肤反应导致住院治疗和拉莫三嗪的停药 任何可疑Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）病例 该定义有可能导致将临床上一些非严重皮疹归类为严重 皮疹 Messenheimer JA. Can J Neurol Sci. 1998;25(suppl 4):S14-S18. * 精品PPT·可编辑借鉴 拉莫三嗪癫痫临床试验中儿童与成人皮疹发生率 利必通产品说明书 (N=3378) (N=1081) * 精品PPT·可编辑借鉴 不同抗癫痫药物的皮疹发生率（1/2） 基于3项临床研究的数据分析，结果显示，拉莫三嗪皮疹及因皮疹停药率与苯妥英、卡马西平相似。 3项研究均无SJS/TEN及因皮疹住院病例出现。 Safety review of adult clinical trial experience with lamotrigine. Drug Saf 1998;18:281-296 * 精品PPT·可编辑借鉴 不同抗癫痫药物的皮疹发生率（2/2） SANAD是英国一项多中心、开放、随机对照研究。1721例部分性癫痫患者，分别给予卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、加巴喷丁、或托吡酯治疗。 结果显示，拉莫三嗪组皮疹发生率为3%，低于卡马西平组（7%）与奥卡西平组（6%）。 Marson AG, et al. The Lancet, 2007; 369 (9566): 1000-1015. * 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·收集整理 抗癫痫药物的合理联合应用 * 精品PPT·可编辑借鉴 早期的多药合用 理论基础：直觉性的理念—小量的两种药物会比大 剂量的一种药物更有效且毒性更低 实际情况：当时的所有AEDs都有相当大的CNS毒性作用；没有针对不同发作类型的选药标准；没有个体化的最佳剂量 方法：多药合用或多种药物特定剂量的组合 ： * 精品PPT·可编辑借鉴 多药合用的问题 长期毒性作用的叠加 不良的药物相互作用 难以评估单药的药效 没有证据表明多药效果优于单药 * 精品PPT·可编辑借鉴 单药治疗的优点 血药浓度监测的临床应用 大部分新诊断患者可通过单药完全控制发作 药物不良反应减少 没有药物间不良的相互作用 病人经济负担减轻 在血药浓度监测下部分慢性癫痫患者的多药治