抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展[实用].pptVIP

【冠状动脉平滑肌增生抑制剂介绍】 病因病机: 动脉壁中膜平滑肌细胞向内皮下层迁移，吸收胆固醇酯而泡沫化。它和巨噬细胞转化成的泡沫细胞一起参与了粥样斑块的形成，最终导致动脉狭窄。动脉平滑肌细胞的增生在动脉粥样硬化的形成过程中起着重要作用。 代表药物: Trani1ast是一种能有效抑制平滑肌细胞和内皮细胞增生和迁移的药物，能有效地抑制冠状血管成型术（PTCA）后的血管再狭窄，但对部分病人有肝脏毒性。Haruhisa等在对其结构进行改造后，得到了一种高选择性的抑制人冠脉平滑肌细胞增生的化合物，活性比Trabukast强25万倍。其对动脉粥样硬化的作用在进一步的评价中。 Back 【极低密度脂蛋白产生抑制剂介绍】 病因病机:极低密度脂蛋白（VLDL）主要转运甘油三酯，经代谢可转化为低密度脂蛋白（LDL），主要向肝外周组织转运胆固醇及酯，与动脉粥样硬化关系密切。 代表药物:HOE-402先被认为是肝细胞LDL受体激活剂，能促进肝外胆固醇回运并在肝脏代谢消除。近来，Michard等用鼠的药理实验证明，它能强烈地抑制极低密度脂蛋白的产生，明显减弱动脉粥样硬化的形成。 Back 【血管内皮保护剂及内皮素受体拮抗剂介绍】 病因病机:在AS的发生过程中，血管内皮损伤有重要的作用，各种因素引起的血管内皮损伤，均可使通透性增加，引起白细胞和血小板黏附，并释放各种活性因子，导致内皮进一步损伤，最终形成动脉粥样硬化斑块。因此，保护血管内皮免受各种因子损伤，防止血细胞与血管内皮发生黏附聚集反应，是抗As的重要环节。 代表药物：硫酸粘多糖类的肝素、硫酸软骨素A、冠心舒、藻酸双酯钠和硫酸葡聚糖等。这类药物具有大量阴电荷，结合在血管内皮表面，能防止白细胞、血小板及有害因子的黏附，因而对血管内皮有保护作用，对平滑肌细胞增生也有抑制作用，能对抗多种化学物质所致的动脉内皮损伤，并可预防血管再造术后发生的再狭窄。这是一类很有希望的抗炎性抗AS药。 Back 【白细胞介素介绍】 作用机制: 白细胞介素（IL-10）不仅抑制单核细胞向内皮粘附，还能抑制单核细胞、T细胞及巨噬细胞的活化，抑制多种因子和生长因子的合成并促进其它抗炎因子的分泌。IL-10在国外作为一种理想的抗炎药，已通过Ⅲ期临床试验。 Back * 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 * 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 * 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 * 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 * 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 * 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 * 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 * 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·可编辑借鉴 精品PPT·收集整理 首都医科大学附属北京天坛医院 抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展 赵志刚 1022zzg@ 010【动脉粥样硬化的定义】 动脉粥样硬化(Atherosclerosis,简称AS)是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着(主要是胆固醇及胆固醇脂)，同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增殖，使内膜增厚，形成黄色或灰黄色状如粥样物质的斑块。 【动脉粥样硬化的Ⅳ期】 Ⅰ期: 动脉内膜黄色条纹。 Ⅱ期: 条纹增大，变软形成斑块 Ⅲ期: 斑块表面纤维变化，斑块发展进入中层 Ⅳ期：斑块表面坏变脱落，有钙盐沉着及血栓形成 【血脂组成成分】 血脂 中性脂肪 类脂 甘油三酯 胆固醇 磷脂、糖脂、固醇、类固醇 参与能量代谢 参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸 0.95 1.006 1.02 1.10 1.15 1.20 20 40 60 80 500 直径 (nm) 5 10 VLDL HDL2 乳糜 微粒 LDL HDL3 CM IDL Ap(a) CM残粒 密度 (g/ml) 【脂蛋白的大小及分类】 【高脂蛋白血症分型】 表型 血浆4℃过夜外观 TC TG CM VLDL LDL 备注 I 奶油上层下层清 ↑→ ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↓→ 易发胰腺炎 IIa 透明 ↑↑ → → → ↑↑ 易发冠心病 IIb 透明 ↑↑ ↑↑ → ↑ ↑ 易发冠心病 III 奶油上层下层混浊 ↑↑ ↑↑ ↑ ↑ ↓ 易发冠心病 IV 混浊 ↑→ ↑↑ → ↑↑ → 易发冠心病 V 奶油上层下层混浊 ↑ ↑↑ ↑↑ ↑ ↓→ 易发胰腺炎 高脂蛋白血症分型(1970),WHO 【抗动脉粥样硬化药物分类 】 分类 影响脂质合成、代谢和清除的药 烟酸类及降低脂蛋白（a）药 苯氧芳酸类 羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HM-CoA）抑制剂 胆固醇及胆汁酸吸收抑制剂 保护动