利用厌氧型细菌治疗肿瘤的研究应用.docVIP

利用厌氧型细菌诊疗肿瘤研究 ［摘　要］伴随肿瘤抗药性等问题不停出现，厌氧菌对实体瘤溶瘤作用引人关注。本文利用了厌氧型细菌在实体瘤诊疗中存在优势及问题，因为肿瘤乏氧区不存在肿瘤特异性，所以以厌氧型细菌为载体肿瘤分子靶向诊疗方案，能够有效克服传统化学诊疗不良反应和抗体或小分子药品分子靶向诊疗缺点，使实体瘤内存在乏氧区不再成为肿瘤诊疗禁区。和进行体外试验和以喂食、静脉注射和直接注入实体瘤部位方法来测定细菌抗瘤效果和未来发展前景。 ［关键词］厌氧菌；抗肿瘤；溶瘤作用；肿瘤诊疗 摘要 伴随肿瘤抗药性等问题不停出现，厌氧菌对实体瘤溶瘤作用引人关注。本文利用了厌氧型细菌在实体瘤诊疗中存在优势及问题，因为肿瘤乏氧区不存在肿瘤特异性，所以以厌氧型细菌为载体肿瘤分子靶向诊疗方案，能够有效克服传统化学诊疗不良反应和抗体或小分子药品分子靶向诊疗缺点，使实体瘤内存在乏氧区不再成为肿瘤诊疗禁区。和进行体外试验和以喂食、静脉注射和直接注入实体瘤部位方法来测定细菌抗瘤效果和未来发展前景。 立题依据 肿瘤是一个基因病，但并非是遗传。它是指细胞在致瘤原因作用下，基因发生了改变，失去对其生长正常调控，造成异常增生。可分为良性和恶性肿瘤两大类。前者生长缓慢，和周围组织界限清楚，不发生转移，对人体健康危害不大。后者生长快速，可转移到身体其它部位，还会产生有害物质，破坏正常器官结构，使机体功效失调，威胁生命。 早在150年前趋乏氧区定植和增殖且非致病性厌氧菌就开始被用于肿瘤诊疗 ADDIN NE.Ref.{F8EE14AA-F56B-44A8-9AA9-A}[1]， 当实体肿瘤存在时候，肿瘤局部将出现部分和正常组织不一样微环境改变，使细菌繁殖成为可能 ADDIN NE.Ref.{D5B18A07-CBE3-4088-8622-B698F6DA5C3A}[2]。其中肿瘤细胞快速增殖性也给厌氧菌发明了微环境，使得用厌氧菌诊疗肿瘤成为了可能。 在十九世纪初，Vaultier 就观察到肿瘤患者发生细菌感染后肿瘤消退现象。1868年，德国外科医生W. Busch 开始在小范围内尝试用化脓性链球菌感染来诊疗肿瘤 ADDIN NE.Ref.{2C4E6B4F-3C64-4AC9-B1CC-97CCDFA4513E}[3]。1976 年，Morales 等将卡介苗（Bacillus Calmette-Guerin，BCG） 诊疗表浅膀胱肿瘤，此局面才有所扭转。直到今天，在很多国家BCG仍用于诊疗表浅膀胱肿瘤 ADDIN NE.Ref.{A6DC6326-8BA5-414A-BE4F-B7FACBFE4419}[4]。实践已经证实了利用厌氧型细菌诊疗肿瘤可行性，将细菌用于肿瘤诊疗不是新见解。 研究方案 研究目标、研究内容和拟处理关键问题 本课题意在探索厌氧型细菌在因快速增殖肿瘤而造成无氧环境下细菌生长情况和肿瘤组织被细菌破坏程度。肿瘤能逃避机体免疫系统是发展肿瘤免疫诊疗关键障碍, 使细菌侵入恶性瘤细胞，使细胞递呈细菌抗原决定簇 ADDIN NE.Ref.{894BE99D-74C9-411B-86E8-A28}[5]。实体肿瘤独特病理生理特点使传统抗肿瘤诊疗方法受到挑战，同时也给厌氧菌提供了机会 ADDIN NE.Ref.{A4AF05F5-2076-4933-B65C-6A4A1BD93061}[6]。其原因在于肿瘤生长速度超出了其血管生成速度，在实体瘤区形成血管不足以提供整个瘤体所需氧 ADDIN NE.Ref.{A87626B7-602B-4F51-B50A-C9325F9DF213}[7]。单独使用厌氧菌仅能延缓肿瘤生长，不能达成根本根除，肿瘤会由周围残余细胞复发 ADDIN NE.Ref.{0C1459B9-7456-4410-BA24-9EA8106DE57A}[8]。为在将细菌注入机体时，细菌会刺激机体产生免疫应答，造成注入细菌失活，但对于首次细菌患者，其诊疗效果相对于再次接触同种细菌效果好。所以，必需要细菌侵染肿瘤和细菌免受机体免疫系统攻击之间寻求平衡点。利用肿瘤乏氧区域这一特征，含有宽广发展前景，现在已取得了初步结果，但仍有很多问题需要处理 ADDIN NE.Ref.{7B09B2D5-BB5B-4803-B49E-4A68A56B2D96}[9]。其中，还有三大关键问题 ADDIN NE.Ref.{71B5CFA7-60F3-4AC0-80BE-89EC35C228CE}[10]：其一，乏氧区远离血管难以取得有效药品浓度；其二，诊疗必需特异地针对乏氧细胞，对不缺氧正常组织细胞无损害；最终，要攻击乏氧肿瘤细胞常常已停止分裂。但血供较为丰富边缘存活肿瘤细胞仍可造成肿瘤复发 ADDIN NE.Ref.{08A6B94F-000B-477B-BF1D-746297ED0FB8