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莫匹罗星的细菌耐药性进展 摘要： 莫匹罗星自 1985 年上市以来在全世界得到了广泛应用，但随之也带来了不断上升的 耐药性问题。 本文就莫匹罗星的药理作用机理， 不良反应， 耐药性的种类， 临床发生情况以 及可以采取的应对措施进行了总结。 关键词： 莫匹罗星，耐药， MRSA，多粘菌素 B，杆菌肽 莫匹罗星（Mupirocin ），又名假单胞菌酸 A，作为一种比较理想的皮肤表面 抗菌制剂在 1985 年由葛兰素史克以 “百多邦”（Bactroban ）为商品名推向市场。 美国 FDA在1987 年批准该药在美国上市使用。 我国是在 1993 年批准中美史克制 药生产和销售该药品。国外其它以莫匹罗星为主要活性成分的药品商品名还有 Centany，Bactoderm ( 印度尼西亚 , 以色列) ，Eismycin ( 德国) ，Mupiderm ( 法 国) 。其它国外主要生产厂商有 Johnson and Johnson Medical Inc ，PharmaPac， Allscripts Healthcare Solutions ，Physicians Total Care ， Southwood Pharmaceuticals Inc ，Clay-Park Laboratories Inc ，Teva Pharmaceuticals USA，Prescript Pharmaceuticals 等公司。现在莫匹罗星已在全球九十多个国 家使用。 莫匹罗星的主要制剂有 2％莫匹罗星钙霜剂（主要成分为： 2.15％莫匹罗星 钙，相当于 2％莫匹罗星；苯甲醇；聚西托醇 1000；十六醇；十八醇；黄原胶； 苯氧乙醇；石蜡油；纯化水）和 2％莫匹罗星软膏剂（主要成分为 2％莫匹罗星 和聚乙二醇）两种。每支软膏装量有 1g，15g，22g，30g 四种规格。莫匹罗星主 要用于预防和治疗革兰氏阳性致病菌， 特别是金黄色葡萄球菌， 包括甲氧西林耐 药型金黄色葡萄球菌 （MRS）A以及链球菌造成的皮肤细菌感染。 我国国内批准使 用的适应症为“主要用于各种细菌性皮肤感染的局部治疗，如：脓胞疮、疖病、 毛囊炎等原发性皮肤感染， 及湿疹合并感染、 溃疡合并感染、 创伤合并感染等继 发性感染的治疗”。在国外，莫匹罗星大量被用于未列入适应症的鼻腔 MRSA的清 除，以降低外科手术病人、腹透病人等的感染危险性。 莫匹罗星上市二十多年来， 由于其独特的抗菌作用机理， 迅速成为皮肤科局 部抗菌治疗的首选药物， 其疗效得到了广大医生和患者的认可。 但是， 和绝大多 数抗生素一样，莫匹罗星同样也没有摆脱耐药性的困境。 随着全球性的上市销售， 特别是作为 OTC药物的广泛使用，对莫匹罗星耐药性的问题更应该引起足够的重 视，值得广大医务人员的关注， 本文就莫匹罗星的理化性质以及在临床应用中的 不良反应和耐药性问题进行探讨和总结， 供广大医务人员和患者参考， 以促进正 确用药、 合理用药， 控制耐药菌的产生和蔓延， 延长抗生素药物的使用寿命， 更 好地预防和治疗细菌感染性疾病。 一．莫匹罗星化学性质和药理作用 莫匹罗星， 又名假单胞菌酸 A，是在 1971年 1 从荧光假单胞菌中分离得到的 一种细菌代谢产物， 其化学名为：9-{4-[5-(2,3- 环氧-5- 羟基-4- 甲基己基)-3,4- 二羟基四氢吡喃 -2- 基]-3- 甲基丁 -2- 烯酰氧 } 壬酸，分子式为 C26H44O9 ， 分子量 500.63，化学结构式如下： 莫匹罗星抗菌作用的主要机理为抑制细菌， 如金黄色葡萄球菌等的蛋白质合 成过程。莫匹罗星侧链在立体结构上与异亮氨酸（ Ile ）有相似性，能与细菌细 胞内的异亮氨酸 tRNA合成酶的 Ile 结合部位进行竞争性结合，形成可逆性复合 物，阻止其与 Ile 的进一步组合，使细胞内含有 Ile 的 tRNA耗尽，从而影响或 终止细菌体内的蛋白质合成。由于莫匹罗星与其他抗生素的抗菌作用机制不同， 所以其与其它抗生素之间无交叉耐药。 并且，由于莫匹罗星与哺乳动物异亮氨酸 tRNA合成酶的结合力较低，因此对人和动物的毒性较小。莫匹罗星进入人体后， 在体内的半衰期很短， 会被很快分解成无活性的单胞酸， 临床上一般只采用局部 外用给药方式。 体外抑菌试验表明， 莫匹罗星对金黄色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌、 酿脓链球 菌等革兰氏阳性菌有较高的抗菌活性。 对常见的导致皮肤感染的金黄色葡萄球菌 的最小抑菌浓度为 0.015～0.06μg/ml ，最小杀菌浓度为 16μg/ml ，对多种抗生 2 素有耐药性的金黄色葡萄球菌株，仍显示较强的敏感性 。 莫匹罗星对铜绿假单胞菌等大多数的革兰氏阴性菌不敏感，仅对百日咳杆 菌， 淋病奈瑟菌， 脑膜炎奈瑟菌等少数革兰氏阴性菌较