液相方法学验证中各项指标深度剖析.pptVIP

方法学验证中各项指标的深度剖折 谢沐风上海市药品检验所 xiemufeng@  线性试验 主成分含量测定以测定浓度为100%, 50%~120%之间选取5个点即可 溶出(释放)度测定以释放量的10% 120%间选取5个点即可 杂质含量用杂质对照品准确测定以杂质限 度为100%,50%~120%之间选取5个点即可。  测定结果: 1)阐述如何看待截距和斜率、如何应用 2)误差在哪里,应用时的注意事项 3)为什么没有不成线性的?通常C、H、O N结构,紫外监测器决定 个别化学键所致。梯度洗脱时,有时会 出现不成线性 4)都成线性、为何还要做?最小二乘法的 原理知晓。  P-OH H N OH 唑来磷酸结构式  引申使用 1)有关物质测定归一化法和自身对照法的 相互妙用。 2)缓释制剂溶出度测定,对照品浓度设定 为中间浓度。举例说明 3)回收率试验为何做80%~120%即可?亦 及样品浓度与对照品浓度接近到何等程度的 理解 4)国内只注重相关系数,不注重截距。  二、精密度试验 重复性试验:连续进样6次 中间精密度试验和重现性试验通过“耐用 性试验中的溶液稳定性试验”来体现。 浓度极低时才会不理想,加大进样量 色谱峰形极为重要,对称性、柱效等参数。 加大柱温、增加流动相中有机相比例,使被 测物质峰尽快出峰  准确度试验用回收率来衡量 作法:在80%~120%间选择3点或5点, 原因是由外标一点法决定的 已知杂质、且有杂质对照品的,可采 用加入法,即加样回收率来评价 一般情况下,只要空白辅料无干扰 回收率均是良好的!  四、专属性 有关物质为主,其他检测项目(含量) 基本上均参照有关物质 有关物质的验证,采用中间体和降解产 物(确认结构后人工合成)来验证与主成分 的分离。  系统适用性试验的配制方法 在100%浓度的主成分溶液中加 入1%浓度的杂质对照品,以模拟样品 中有可能存在的状态。 介绍配制方法一先配制杂质贮 备液,再用供试品溶液(或浓的对照 品溶液)来稀释,简便、易行!  专属性试验验证图谱 [ch1 210nm Be 品