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2010 版GMP 附录 原料药 2010 版GMP 附录 原料药 第一章 范围 第一章 范围 第一条 本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。 第一条 本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。 第二条 原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。 第二条 原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。 第二章 厂房与设施 第二章 厂房与设施 第三条 非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照 D 级洁净区 第三条 非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照 D 级洁净区 的要求设置。 的要求设置。 第四条 质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项 目的，厂房的设计应当特别注意防止微生 第四条 质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项 目的，厂房的设计应当特别注意防止微生 物污染，根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施。 物污染，根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施。 第五条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。当生产操作不影响检验结果的准确性，且 第五条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。当生产操作不影响检验结果的准确性，且 检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。 检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。 第三章 设备 第三章 设备 第六条 设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应当避免与中间产品或原料药直接接触， 第六条 设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应当避免与中间产品或原料药直接接触， 以免影响中间产品或原料药的质量。当任何偏离上述要求的情况发生时，应当进行评估和恰 以免影响中间产品或原料药的质量。当任何偏离上述要求的情况发生时，应当进行评估和恰 当处理，保证对产品的质量和用途无不良影响。 当处理，保证对产品的质量和用途无不良影响。 第七条 生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室外。使用敞口设备或打开设备 第七条 生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室外。使用敞口设备或打开设备 操作时，应当有避免污染的措施。 操作时，应当有避免污染的措施。 第八条 使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的合理性， 第八条 使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的合理性， 并有防止交叉污染的措施。 并有防止交叉污染的措施。 第九条 难以清洁的设备或部件应当专用。 第九条 难以清洁的设备或部件应当专用。 第十条 设备的清洁应当符合以下要求： 第十条 设备的清洁应当符合以下要求： （一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对设 （一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对设 备进行清洁，防止污染物 （如降解产物、微生物）的累积。如有影响原料药质量的残留物， 备进行清洁，防止污染物 （如降解产物、微生物）的累积。如有影响原料药质量的残留物， 更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。 更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。 （二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备 （特别是从粗品精制开始的非专用设备）进 （二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备 （特别是从粗品精制开始的非专用设备）进 行彻底的清洁，防止交叉污染。 行彻底的清洁，防止交叉污染。 （三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。 （三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。 第十一条 非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合纯化水的质量标准。 第十一条 非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合纯化水的质量标准。 第四章 物料 第四章 物料 第十二条 进厂物料应当有正确标识，经取样 （或检验合格）后，可与现有的库存 （如储槽 第十二条 进厂物料应当有正确标识，经取样 （或检验合格）后，可与现有的库存 （如储槽 中的溶剂或物料）混合，经放行后混合物料方可使用。应当有防止将物料错放到现有库存中 中的溶剂或物料）混合，经放行后混合物料方可使用。应当有防止将物料错放到现有库存中 的操作规程。 的操作规程。 第十三条 采用非专用槽车运送的大宗物料，应当采取适当措施避免来自槽车所致的交叉污 第十三条 采用非专用槽车运送的大宗物料，应当采取适当措施避免来自槽车所致的交叉污 染。