药化原理酶和酶抑制或失活.pptVIP

酶和酶的抑制或失活 酶 ◆酶催化作用 ◆辅酶的催化作用 ◆酶治疗 ◆酶的可逆性抑制剂 ◆酶的不可逆性抑制  酶 心受体:膜蛋白,与配体形成复合物,引发生物效应 配体释放。识别配体,生物效应。 ◆酶:溶解于细胞质,与底物形成复合物,催化反应 产生产物。识别底物,酶催化底物形成产物。 ◆酶催化功能:降低过渡态或活泼中间体的能量以及 提高基态的能量,过渡态的寿命短(1013秒,相当 于一次键振动的时间),目前无法用光谱方法直接 检测酶促反应的过渡态结构。 ◆酶催化的作用假说:21种之多,共同点在于形成酶 底物复合物。锁和钥匙假说、诱导契合假说、过 渡态假说  酶催化的特异性和加速性 布洛芬  酶催化的特异性和加速性 0 o0C NH3  酶催化的特异性和加速性 ◆酶有多种途径实现催化作用,稳定化过渡态(降 低过渡态能量)、ES复合物的去稳定化(提高基 态能量)、中间体的去稳定化和产物释放  酶催化的机理 ◆趋近作用:MM3计算也表明,当亲核试剂和亲电试 剂紧密排列,范德华力适当时,活化能由于反应焓 的降低而降低,反应速度提高。 ◆共价作用:以亲核催化作用机理为典型的酶促反应 0 R、￥Y 各种蛋白水解酶、丝氨酸蛋白酶(如弹性蛋白酶),半胱氨酸蛋白酶(如木瓜蛋白酶)  酶催化的机理 ◆广义的酸碱催化作用: 30 H3C-C-OC2Hs HaC-C-OCH H3C Hac  酶催化的机理 ◇如果在一定的pH和离子强度下,反应速率随着 绶冲溶液的增加而加快,催化反应的是岀氢离子 或氢氧根离子外的酸碱,即发生广义的酸碱催化 反应。通常的化学反应不能同时利用酸碱来催化。 ◆酶可以同时利用酸和碱来催化,这与溶液反应 不同。  酶催化的机理 ◆基团的靠近和活性位点残基的柔性协调作用,使 得在溶液中几乎不反应的反应得以进行。 ◆静电作用 ◆去溶剂作用 ◆张力或变形作用  酶的抑制 ◆降低酶催化活性或阻止酶的催化作用的药物即酶 抑制剂药物。 脑内y氨基丁酸(GABA)的浓度减少导致癫痫 发作,抑制GABA分解酶,即GABA氨基转移酶, 就可以产生抗惊厥效果。 ◆尿酸过量产生痛风,黄嘌呤氧化酶是催化黄嘌呤 转化成尿酸的酶,抑制该酶可降低尿酸水平 ◆大多数情况下,是对现有抑制剂的改进,已知药 物酶抑制作用机理。 ◆在未知酶的抑制机理下,设计酶抑制剂。