银屑病治疗的研究新进展和现状概述.pptVIP

银脣病治疗的研宪新造晨和现状 绕述  令本文由医城网阿罗神胶囊发布,转载请注明 出处 令近10余年来对银屑病的发病机制的深入研究 取得了较大的进展,尤其是免疫学机制和基 因分子学方面的研究,为新型治疗方法提供 了策略,并显示出良好的前景。现将这方面 的研究新进展和现状进行一祥述  免疫学治疗 银屑病具有明显的免疫学异常,包括免疫细 胞活化,异常免疫表型表达、细胞因子释放 和免疫球蛋白异常。针对这些免疫学异常, 利用特异性抗体进行中和、封闭或免疫调节 已成为一条有希望的治疗策略  CD4+LC CD8+LC Th1反应,如银屑病 共同信号 DC Th2反应,如AD,SLE  )银屑病的抗体治疔 根据银屑病免疫学异常的不同环节,可以采 用针对不同分子或结构作为靶抗原的抗体进 行治疗。目前开发批准上市的或正在研制处 于Ⅰ~III期临床试验阶段的单克隆抗体,在银 屑病的治疗中显出了良好的临床疗效并蕴藏 这巨大的市场效应  1、抗CD4抗体: CD4分子主要分布T细胞表面,通过与MHCⅡ 类抗原相互作用参与T细胞的活化和抗原提呈 功能,在银屑病早期皮损中主要有CD4+T细 胞浸润。用人源化的抗CD4单克隆抗体治疗 对其他药物抵抗的斑块型银屑病获得满意的 效果,治疗4周后患者的PAS平分平均下降 46%,未见明显副作用  2、抗CD25抗体: CD25抗体通过封闭CD25分子,阻断白介素-2 的作用而抑制T细胞活性,CD25于银屑病发 展和持续有相关性。 Krueger等使用一种人源 化抗CD25的嵌合单克隆抗体 daclizumab对19 例银屑病患者进行治疗16周,输住首次剂量 2mg/kg,以后第2、4、8、和12周剂量为 lmg/kg,第8周PASI评分平均下降30%,抗 体注射后1小时外周T细胞表面的CD25即被封 闭,第16周表达下降44.8  3、抗肿瘪坏死因子-a(TNF-a)抗体: 冷目前已经上市的抗TNF抗体有2个,即抗 TNF-a Igg 单克隆抗体的嵌合体( infliximab,IFB)和包括2个 重组P75TNF受体的细胞外部分和IgG1的FC段的融 合蛋白( Etanercept,ENT),已广泛用于炎症性肠病 和类风湿关节炎。33例中一重度银屑病患者随机分为 各11例的安慰剂组,IFB5mg/kg组和B10mg/kg组, 于0、2和6周静脉给药,第10周进行医生综合评价 IFB两组的有效中位时间是4周,无严重副作用,对 中-重度银屑病患者有较高疗效且显效时间较短。另 项对ENT的研究发现,其在治疗银屑病皮损的同 时可有效改善银屑病关节炎的症状,且无明显副作 用。  4、抗CD1抗体 CDll是组成组成淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的a亚 单位,是参与T细胞活化的重要的T细胞表面分子,具有使T 细胞游走进入皮肤的功能。 Efalizumab(hu1124)是CD1的单 克隆抗体。Papp等用hu124进行了一项双盲、安慰剂对照 多中心Ⅱ期临床试验,共145例银屑病患者(PASI值12, 皮损面积10%)。分低剂量组0.1mg/kg(n=22)、高剂量 组0.3mg/kg(n=75)和安慰剂组(n=48),每周静脉给药 次,共8周。第56天进行医生综合评价:高剂量组和安 慰剂组改善50%以上的患者分别达48%和15%,低剂量组和 安慰剂组疗效差异无显著性。治疗期间有轻度流感样症状 白细胞和淋巴细胞计数短暂升高,循环淋巴计数未见下降  5、 Alefacept 令活的记忆T细胞表达CD2,可占银屑病皮损T细胞总数的75% 以上,是银屑病发病机理的重要环节。 Alefacep是人淋巴细 胞功能相关抗原-3(LFA-3)和IgG1的融合蛋白,结合于 激活的T细胞表面的CD2,阻断抗原呈递信号,选择性的诱 导记忆效应T细胞的调亡 Krueger等通过对参加Ⅱ、Ⅲ期临床试验的1300个银屑病患者 的分析,发现随访12周肌肉或静脉注射 ralefacept,的患者中, 大约1/3患者PAS值下降75%,将近2/3患者PASI值下降 50%,而且在一个单独疗程中或后PASI值下降75%的患者 还可以保持PAS值下降50%大于7个月的时间。接受两个疗 程的患者中PAS值下降75%和50%的分别可达到40%和 71%,并且有效性持续更长。该药副作用较少,有轻度流感 症状