支气管哮喘的研究.docVIP

支气管哮喘的研究 哮喘对不同的人含义不一样： 对患者：意味着气喘发作，影响日常活动和睡眠 对患者家长：看病用药，环境控制 临床医生：制订治疗方案，使病人依从性和控制最佳 病理学家：存在气道平滑肌肥厚，黏液分泌亢进和慢性气道炎症 生理学家：存在气道高反应性（多种因素如化学、微生物、物理、免疫） 哮喘的定义： 气道的慢性炎症性疾病，多种细胞和细胞因子参与，尤其是肥大细胞、嗜酸细胞和T淋巴细胞；在易感人群，这种炎症引起反复喘息发作（尤其在夜间和清晨），表现为多变的、可逆的气流阻塞，可自行缓解或经治疗缓解；这种表现与支气管存在非特异性高反应性有关。 注意点： 哮喘不管它发作的严重程度，均是一种慢性气道炎症性疾病，这是处理的基础。 气道炎症决定气道高反应性、气流阻塞程度、呼吸道症状及疾病的慢性过程 气道炎症与急性支气管痉挛、水肿、气道重塑有关 特应性，即对常见风媒抗原产生IgE介导反应的遗传倾向，是哮喘发展的最决定性因素 遗传和基因： 哮喘是一种多基因遗传性疾病（complex genetic disorder） 哮喘的表型存在明显的异质性 与特应性相关的候选基因，如11q13位点 病理生理 气流阻塞 A气道平滑肌痉挛 平滑肌肥大的病理基础 多种炎症细胞（肥大细胞、肺泡巨噬细胞、上皮和内皮细胞，嗜酸、淋巴、中性、嗜碱、血小板）产生大量介质引起 LTC4，LTD4，LTE4（慢反应物质） B气道黏膜水肿 毛细血管通透性增加，血清蛋白渗漏 细胞介质引起，如组胺、前列腺素E、LTC4、D4、E4、PAF等 C黏液栓子形成 是过度冲气和局灶性肺不张的原因 杯状细胞增生引起 C炎症 气道炎症是哮喘的病理特征 包括：气道上皮脱落 支气管和细支气管黏液栓形成 上皮基底膜下胶原沉积 黏膜下水肿 多形核细胞浸润（主要嗜酸细胞） 平滑肌肥厚 炎症介质 IL-4、5，TNF，GM-CSF 哮喘气道炎症的评估方法： 直接与间接 无创和有创 痰液：诱导痰（induced sputum）上清液 ECP、IL-4、5 周围血： 尿液： BALF： 活检和刷检标本： D气道高反应性 哮喘的病理生理特征 原因：遗传 气道炎症（微生物、抗原） 诊断 A客观指标 肺功能和PEF 12%-15% B气道激发试验 组胺和乙酰甲胆碱，运动激发 PD20或PC20 C其他 胸片 外周血 动脉血气 治疗 平喘药物 A． β2受体激动剂 短效和长效，短效制剂长效化（控释和缓释片） 起效时间和维持时间 沙丁胺醇，博利康尼 沙美特罗，幅莫特罗 B茶碱类 有效血浓度（5-15mg/L） 副反应较大 C抗胆碱能药物 吸入型，溴化托品 D色甘酸类 吸入型，Cromolyn和Nedocromil E白三烯受体拮抗剂 LTD4-----安可来、顺尔宁 F糖皮质激素 吸入激素 对哮喘相关基因转录的影响 增加转录： Lipocortin-1 β2-肾上腺素能受体 内核酶 巨噬细胞抑制因子 降低转录： 细胞因子 （IL-1、2、3、4、5、6、8、11、12、13，TNF，GM-CSF，RANTES，MIP-1α） 诱导型NO合成酶 诱导型环氧化酶（COX-2） 诱导型磷脂酶A2 内皮素-1 黏附分子