神经系统课件：解热镇痛抗炎药.pptVIP

抑制COX作用强 抗炎作用强，副作用小 主要用于风湿和类风湿性关节炎，骨性关节炎 t1/2 30 小时 剂量小（ 20mg/天） 主要不良反应为胃肠道反应 吡罗昔康(Piroxicam) 选择性COX-2抑制药 消化道反应、肾功能损害、消化道出血较轻 但可能增加心血管不良事件、肝损害的发生率 Celecoxib (塞来昔布)：关节炎、止痛 Nimesulide (尼美舒利)：关节炎、止痛、退烧 (SFDA：12岁禁用口服制剂！) COX-1(结构型)和COX-2(诱导型) ? 应用 强度 作用部位 作用机制 不良反应 阿司匹林 钝痛 中等 外周 抑制PG合成 无成瘾性 吗啡 锐痛 强 中枢 激动阿片受体 有成瘾性 阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别 思考题 1、举出至少3种含有对乙酰氨基酚的药物（包括复方制剂）以及2种含有布洛芬的药物，写出其通用名、商品名、主要组分及临床适应证。 2、某70 岁男性患者，患高血压多年，除服用降压药外长期服用阿司匹林100mg/d。急诊入院前 1d开始出现脐周隐痛，呕吐咖啡色胃内容物，并排血便，量多。血红蛋白 97g/L，尿素氮 15 mmol/L，余生化检查未见异常。 该患者本次急诊入院的诊断是什么？诱因及机制如何？处理原则如何？ * 解热镇痛抗炎药 (Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs) 是一类具有解热 (antipyretic)、镇痛(analgesic)，大多数还有抗炎(anti-inflammatory)作用的药物 其抗炎作用与甾体激素不同，又称非甾体抗炎药 (NSAIDs) 阿司匹林 (Aspirin) 对乙酰氨基酚 (Acetaminophen, 扑热息痛) 布洛芬 (Ibuprofen) 吲哚美辛 (Indomethacin) Representative Drugs 共同的药理作用及机制 （虽属不同类化学结构）: 1. 解热 (Antipyretic effect) 2. 镇痛 (Analgesic effect ) 3. 抗炎 (Anti-inflammatory effect) 机制： 抑制COX (Ser516乙酰化，或竞争性抑制COX) ?前列腺素合成? Mechanism of Action PGD2，PGE2 ，PGF2? 等 其作用由前列腺素受体介导。 PGE2受体包括EP1，EP2 ，EP3 ， EP4 。属于G蛋白偶联受体 (GPCR)。 体内重要的PGs Pharmacologic Effects 1. Antipyretic effect 降低发热者体温, 对正常者几乎无影响 作用部位：下丘脑体温调节中枢，减少PGE2生成，增加散热 仅为对症治疗，应着重于病因 热度过高，或小儿高热时使用 2. Analgesic effect 轻中度, 尤其是炎症性疼痛 严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效 可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛等慢性钝痛 Mechanisms of Analgesia 局部炎症或组织损伤 局部致炎/致痛因子产生 痛觉感受器 PGs 直接作用或痛觉增敏 外周： 阻断CNS内PGs的合成 中枢： Anti-inflammatory effect PGs致血管扩张和组织水肿 与缓激肽，组胺等协同致炎 大多数 NSAIDs有抗炎作用： 减轻肌肉和骨关节炎症（如风湿性、类风湿性关节炎） 不能根治，不能阻止疾病发展 水杨酸类 Salicylates 阿司匹林 (Aspirin) 乙酰水杨酸 (Acetylsalicylic acid) 柳树皮 治疗发烧的廉价“良药” 产妇生育时，咀嚼柳树皮可镇痛 1800年：从柳树皮中提炼出有效成分―水杨酸 1898年：德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反 应，合成了乙酰水杨酸 1899年：德国拜耳（Bayer）药厂正式生产这 种药品，取商品名为Aspirin 1971年：英国药理学家John Vane发现其有抗血小板聚集作用并揭示其机制，诺奖 (1982) 阿司匹林的发现 Pharmacokinetics 口服易吸收 水杨酸(迅速分布至全身组织) 脂酶迅速水解 肝脏代谢 葡萄糖醛酸结合 肾脏排泄 小剂量（1g）时，一级消除 大剂量时, 按零级消除, t1/2延长 小剂量时, 以结合物为主 大剂量时, 大量游离水杨酸, 碱化尿液可促其排出 阿斯匹林 t1/2 15分钟 水杨酸 t1/2 2-3小时 5-氨基水杨酸肠溶片 （美沙拉嗪） Pharmaco