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免疫应答分为: 固有免疫 innate immunity 适应性免疫 adaptive immunity 固有免疫(innate immunity)又称天然免疫(natural immunity)或非特异性免疫(nonspecific immunity)。 第十四章 固有免疫系统及其应答 第一节 固有免疫系统的组成 一、组织屏障及其作用 (一)皮肤黏膜屏障 1.物理屏障 2.化学屏障 3.微生物屏障 (二)体内屏障 1.血脑屏障 2.血胎屏障 二、固有免疫细胞及其作用 ◆固有免疫细胞主要包括: 单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、NK细胞、 NKT细胞、 γδT细胞、 B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等。 (一)模式识别受体和病原相关模式分子 ﹡模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR):存在多种固有免疫细胞膜、胞 内器室膜和血清中一类能够识别病原体及产物或宿 主凋亡、衰老细胞表面某些共有的特定分子结构的 受体。 模型PRR主要包括: 甘露糖受体(mannose receptor,MR) 清道夫受体(scavenger receptor,SR) Toll样受体(Toll like receptor,TLR) 分泌型PRR主要包括:MBL、CRP ﹡病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern, PAMP):某些病原体或其产物所共有的高度保守、可被模式识别受体识别结合的特定分子。 主要PAMP: G-菌脂多糖,G+菌肽聚糖和磷壁酸,分支杆菌和螺旋体的脂蛋白,细菌和真菌的甘露糖、细菌和病毒的核酸等。 (二)吞噬细胞 phagocyte 包括: 中性粒细胞(neutrophil) 单核吞噬细胞(mononuclear phagocyte) 单核细胞(monocyte) 巨噬细胞(macrophage, MΦ) 1.中性粒细胞(neutrophil) 血液中数目最多的白细胞(60%-70%),具有很 强的趋化和吞噬功能,被喻为野战细胞 (1)巨噬细胞表面的受体 1)模式识别受体:甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体 2)调理性受体:FcγR、CR:C3bR、C4bR 3) 细胞因子受体:MCP-1R、MIP-1R IFN-γ、M-CSF、GM-CSF、IL-2的受体等 (三)树突状细胞 (Dendritic Cells, DC) 典型树突状形态 功能最强的APC 前体阶段→未成熟阶段→迁移阶段→成熟阶段 成熟DC特点 a.低表达PRR,摄取加工处理抗原能力减弱. b.MHC分子、共刺激分子、粘附分子表达上调,故提呈抗原和激发IR能力很强。 c.包括淋巴组织T细胞区的IDC、和B细胞区的FDC。 2.功能 识别、摄取和加工抗原,参与固有免疫 抗原提呈和免疫激活作用 免疫调节作用 免疫耐受的诱导与维持 (1)识别MHCI类分子的活化或抑制性受体 1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR) ﹡KIR2DL和KIR3DL---抑制性受体 ﹡KIR2DS和KIR3DS---活化性受体 2)杀伤细胞凝集素样受体(KLR) ﹡ CD94/NKG2A---抑制性受体 ﹡ CD94/NKG2C---活化性受体 (2)识别非HLAI类分子的活化性受体 1)NKG2D:识别MHC I类样分子,主要表达在肿瘤细胞表面。 2)自然细胞毒性受体(NCR):NKp46、NKp30、NKp44。 2.NK细胞杀伤作用的机制 1. 穿孔素/颗粒酶途径—崩解、凋亡 2. Fas/FasL作用途径—凋亡 3. TNF-α与TNFR-Ⅰ途径—凋亡 (五)固有样淋巴细胞 1.NKT细胞 2.γδT细胞 3.B-1细胞 (六)其他固有免疫细胞 1.嗜酸性粒细胞 表达分子: 1. FcεRⅠ; 2.细胞因子受体:如IL-5、CC趋化因子 (chemokines, 如MCP-3)受体。 嗜酸粒细胞活化产物: A.释放毒性颗粒蛋白,如主要碱性蛋白(major basic protein); B.
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