食品毒理学：第四章 化学毒物的生物转化.pptVIP

* * * * * * * * * * 4 氨基酸化 是带有羧酸基（羧酸和芳香羟胺）的外源化学物与一种α-氨基酸结合的反应，多发生在芳香羧酸，例如芳基乙酸。 5 谷胱甘肽化 是外源化学物在一系列酶催化下与还原型谷胱甘肽结合形成硫醚氨酸的反应。 卤化物，例如烷基卤化物、硝基卤化物、芳基卤化物，各种酯类化合物如磷酸酯类杀虫剂，苯、萘、苯胺等芳烃类及芳胺类化合物和环氧化物等。 催化谷胱甘肽结合反应的酶类主要有谷胱甘肽S-转移酶。另外，值得注意的是有些外源化学物与谷胱甘肽形成的结合物可与生物大分子结合，诱发突变以及癌变，例如氯甲烷和二溴乙烷。 6 甲基化 在甲基转移酶催化下，将内源性来源的甲基结合于外源化学物分子结构内的反应。 水溶性没有明显的增强，有的反而下降；生物学作用并未减弱，有的反而增强 能进行甲基结合反应的外源化学物主要有含羟基、巯基或氨基的酚类、硫醇类和各种胺类，还有吡啶、喹啉等含氮杂环化合物。 7 磷酸化 系在ATP和Mg2+ 存在下，由磷酸转移酶催化ATP的磷酸基转移到相应的外源化学物的反应。在结合反应中不太普遍，常见于1-萘酚和对硝基酚的反应。 8 硫氰酸盐化 硫氰酸形成是机体内氰化物代谢解毒的过程。 硫氰酸盐形成反应并不是典型的结合反应，因为反应中没有结合剂 具有代谢解毒的作用 代谢解毒 代谢活化 葡糖醛酸结合 硫酸结合 乙酰化作用 甲基化作用 硫氰酸盐化 磷酸化 谷胱甘肽结合 氨基酸结合 第四节 毒物代谢酶的诱导和激活、抑制和阻遏 影响外源化学物生物转化的因素，包括机体的遗传生理因素和环境因素两大类。 遗传生理因素：物种、性别、年龄 、营养、疾病、遗传 环境因素：代谢酶的诱导和抑制 代谢酶的种类、数量和活性的差异上，代谢酶的多态性 1 外源化学物代谢酶的诱导 诱导(induction)指有些外源化学物可使某些毒物代谢酶系的合成量增加，伴有活力增强。能引起酶诱导的物质称为诱导剂(inducer)。 诱导可引起化学物质毒性增强或减弱 2 外源化学物代谢酶的抑制 抑制作用可以分为几种类型。 (1)抑制物与酶的活性中心发生可逆或不可逆性结合。 (2)两种不同的化学物在同一个酶的活性中心发生竞争性抑制。 (3)减少酶的合成。 (4)破坏酶。 (5) 变构作用。 (6)缺乏辅因子。 * * * * * * 扶头酒 * * * * * * * * * * * * * * * 第四章 化学毒物的生物转化 第一节 生物转化概述 1.生物转化概念（biotransformation）： 外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。 2 生物转化的毒理学意义 （1）生物转化是外源化学物进入机体后，其存在形式可能会发生各种变化，活性也会发生改变，其中有些毒性增强，有些毒性减弱。因此，生物转化对于判定其对机体的影响有重要作用。 （2）通过对生物转化作用的研究，可以探求外源化合物活性基团、活性分子的重要规律，为防治其对机体损伤有重要意义。 （3）通过对外源化学物在机体的生物转化过程的研究，有利于探求其损伤机制，作用的靶器官、靶组织、靶细胞乃至靶分子。 （4）外源化合物经过生物转化会形成新的代谢中间产物、终产物，存在于血液和组织中，或被排出体外，可为中毒诊断，程度判断，治疗效果评价提供有意义的生物学材料。 3 生物转化的结果： 代谢解毒：外源化学物经生物转化使其毒性降低，易于排出体外的过程生物转化的结果 代谢活化：外源化学物经生物转化使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应的过程 经代谢活化生成的活性代谢产物可以分为4类： ①生成亲电子剂如苯并(a)芘和2-乙酰氨基芴的代谢活化； ②生成自由基，如百草枯、硝化呋喃妥英、四氯化碳还原脱卤，醌经单电子还原，生成自由基等； ③生成亲核剂，少见，如苦杏仁苷经肠菌群酶催化生成氰化物，二卤甲烷经氧化脱卤生成一氧化碳； ④生成氧化还原剂，少见，如硝酸盐经肠菌群酶催化生成亚硝酸盐，还原酶催化Cr(VI)生成Cr(V)，Cr(V)再催化生成HO·。 4 生物转化酶的基本特征： 广泛的底物特异性 某些酶具有多态性 具有立体选择性 有结构酶和诱导酶之分 在体内持续地少量表达 外源化学物可刺激(诱导)很多生物转化酶类合成，可称为诱导酶。 5.重要的生物转化器官 肝脏是机体内最重要的代谢器官，外源化合物的生物转化过程主要在肝脏进行。 其它组织器官，例如肺、肾、肠道、脑、皮肤等。 未经肝脏的生物转化作用而直接分布至全身的化合物，对机体的损害作用相对较强。 * 生物转化 氧化 还原 水解 结合 第一相反应 第二相反应 外源化学物 排出体外 6.生物转化的类型 水溶性少量的增加 水溶性显著的增加 第二节 Ⅰ相反应 Ⅰ相反应（phase Ⅰ