化学制药工艺学【精品-】.pptVIP

化学制药工艺学实 验 张为革 郭春 曾昭钧 贾娴 赵翔 药物化学教研室 化学实验中心 ;简 介 ;实验报告的内容与格式 实验题目 一. 目的与要求 二. 反应式 三. 物料与产物的理化性质（名称、分子式、分子量、性状、熔点、沸点、溶解度、密度） 四. 原料的用量与配比（名称、用量、摩尔数、摩尔比） 五. 实验操作与现象（操作、现象） 六. 实验结果（产物名称、性状、重量、收率） ;七. 数据处理： 组内产量数据排序 产量平均值、标准差计算 数据G检验、Q检验 小组平均收率计算 个人成本计算 小组平均成本计算 个人单耗计算 小组平均单耗计算 其它 讨论;准确度与精确度 ;实验数据的收集与处理（一） 在化学制药工艺学研究过程中，需要收集产量、收率、成本等数据，作为评价工艺路线优劣和工艺条件好坏的主要指标。工艺研究的实验数据存在误差、偏差和可疑数据取舍等问题，需要进行适当的处理。 参与实验的同学随机分组，每组7～9人，分别收集实验数据，分组进行数据处理。;误差与准确度 误差（error）是指测定值xi与真值m之差。误差的大小可用绝对误差E和相对误差Er表示，即： ;偏差与精密度 偏差（deriation）是指个别测定结果xi与几次测定结果x的平均值之间的差别。偏差有绝对偏差di和相对偏差dr之分。di是测定结果与平均值之差；dr是绝对偏差在平均值中所占的百分率。;精密度（precision）是指在确定条件下，将测试方法实施多次，求出所得结果之间的一致程度，精密度的大小常用偏差表示。;苯妥英钠的合成工艺 ;本品为白色粉末，无臭、味苦，微有吸湿性，在空气中可缓慢吸收CO2分解为苯妥英；本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中几乎不溶；苯妥英因互变异构而显酸性，苯妥英钠的水溶液则呈碱性；熔点为290-299oC（分解）。 苯妥英钠为抗癫痫药物，对于治疗癫痫大发作最为有效，精神运动型发作次之，对小发作无效。 此外，本品还可用于三叉神经痛、坐骨神经痛等疾病的治疗。 ;（二）苯妥英钠的合成工艺路线 第一条路线是以二苯酮为原料，经Bucherer-Bergs反应制得苯妥英，再经过碱化得??苯妥英钠。路线比较简捷，但原料需要制备，且收率不够理想。 ;第二条路线是以苯甲醛为原料，经过安息香缩合生成2-羟基二苯乙酮，再经氧化得到二苯基乙二酮，后者在碱性条件下发生二苯羟乙酸型重排，并与脲反应形成苯妥英钠，经酸化、碱化得到苯妥英钠产物 。第二条路线步骤较多，但具有原料简单易得、各步反应收率较高、产物纯度好等优点。 ;（一）工艺方法介绍 在工业生产中，通常采用以苯甲醛为原料、在氰化钠或氰化钾催化下、于醇/水溶液中回流反应的方法来制备2-羟基二苯乙酮。 该方法是经典的安息香缩合反应，它具有催化剂廉价易得、反应时间短、收率较高等优点； 但由于氰化钠或氰化钾为剧毒品，故存在安全隐患。;氰离子催化的安息香缩合反应机理如下： ;以维生素B1（Vitaminum B1, VB1）替代氰化物作催化剂的安息香缩合反应，是制备2-羟基二苯乙酮的新方法。 该方法反应条件温和，无毒无害，是合成2-羟基二苯乙酮的绿色化学途径；由于VB1比较昂贵，该方法的成本较高。 机理如下： ;（二）制备实验操作（A法） 在装有搅拌子的100mL圆底烧瓶中，加入12mL苯甲醛和20mL 95％乙醇，测定反应液的pH值，如pH7.0，则电磁搅拌下滴加20％氢氧化钠水溶液，调至pH7.0-8.0。 小心加入0.1g氰化钠，安装回流冷凝管，搅拌下加热回流反应40min。 将反应混合物冷却至室温，析出浅黄色结晶。将反应瓶置于冰浴中，促使结晶完全。抽滤，反应母液回收套用。 结晶用30mL×2冷水洗涤结晶，抽干得2-羟基二苯乙酮粗产物，洗涤液需无害化处理。 ;（三）氰化物使用注意事项 氰化钠为剧毒药品，必须严格管理；需在有指导教师在场的情况下使用，使用时需十分小心，不能食用或吸入氰化钠。 如果手上有伤口，不能操作氰化钠；使用氰化钠后必须用肥皂反复洗手。 不能在酸性溶液中加氰化钠（先调pH值）。 含氰化钠的各种废弃物（包括反应母液、洗涤液等）必须经过专门处理。 所用的仪器（包括反应瓶、钢铲、布氏漏斗、抽滤瓶、滤纸、称量纸等）必须经过专门清洗。 ;溶剂的回收利用 ;（四）反应母液的套用特点 氰化钠催化安息香缩合反应母液中仍含有足量的氰化钠，可用于催化安息香缩合反应；同时，还含有未反应的原料和未析出的产物。 将母液回收套用，可充分利用资源，降低生产成本，并减少污染物的排放。 母液回收套用的次数是有限的，随着套用次数的增加，母液中的杂质含量将逐渐上升，会影响产物的质量。 ;（五）反应母液套用操作 将母液（水洗前的滤液）转入装有搅拌子的100mL圆底烧瓶中，电磁搅拌下