生物信息之-基因与疾病知识讲解.ppt

生物信息之-基因与疾病;一个人的健康依赖于上千个蛋白质持续共同作用，在正确的地方以正确的数量一起发挥作用。; 在最近的10年中，对于人类遗传学的研究得到了长足的发展。而在疾病遗传基础方面，人类基因的理解也飞速发展。目前超过4000种疾病(例如镰刀细胞贫血症和囊性纤维性变病)被认为是具有遗传性的，并且在家族中传递。并且现在已经知道在普通条件下，如心脏病、糖尿病和多种癌症中我们基因发生的变化起到了重要作用。 ; 英国女王维多利亚。她带有血友病的基因，并将其传给了她的儿女。血友病在女性一般表现为隐性遗传，较少发病，但会传给后代；在男性则表现为显性遗传。她的孙女亚历山德拉（21），她同俄国沙皇尼古拉二世结婚，导致他们的儿子患有血友病。;HbA与HbS比较; 1949年波林发现镰刀型细胞贫血症（病人的红血细胞为镰刀形）与血红蛋白结构异常相关，根据杂交原理应用限制性酶切图谱分析，其病因是密码子GAG突变为GTG。 ;;Duchenne肌营养不良症（假性肌肥大型）;单基因疾病仅与一个特定的基因密切相关，大多数比较少见的遗传性疾病属于这一类。在这类疾病发生原因中单个基因突变的影响力可以达到80%以上。 地中海贫血(Mediteranean Anemia) 亨廷顿氏病（Huntington’s Disease，HD） 肌肉营养不良性萎缩（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD） 苯丙酮尿症（Phenylketonuria ,简称PKU）;疾病症状与几个或者更多突变等位基因有关, 2.各个基因分别对疾病只产生小的影响, 3.基因的表现受到大量外界因素的影响。 ;3．获得性基因病 由病原微生物感染引起的，不会遗传。;三、基因突变;（一）基因突变 基因组DNA分子在结构上发生核酸序列或数目的改变。 ;基因突变的方式: ? 基因上单个碱基的突变， ? 基因的片段的丢失和增加 ? 拷贝数增加 ? 染色体异常;体细胞的基因DNA序列的突变;基因突变可能产生三种后果： 不影响编码蛋白的结构和功能 蛋白质仍有功能，但有缺陷 蛋白质会完全失去作用;基因的变异是如何发生的？;;1. 碱基置换突变 ■概念 一个碱基被另一碱基取代而造成的突变。; ▲转换(Transition)：嘌呤与嘌呤或嘧啶与嘧啶之间的置换。 ▲颠换(Transversion)：嘌呤与嘧啶之间的置换。 ;; ■无义突变（nonsense mutation） 单个碱基置换导致终止密码子（UAG、UAA、UGA）提前出 现。;疾病的分子机制; 2. 移码突变和整码突变（Frame-shift codon mutation） ■移码突变（Frame-shift mutation） DNA链上插入或丢失1个、2个甚至多个（但不包括三个或 其倍数）碱基，导致在插入或丢失碱基部位以后的编码都发生 了相应改变。 ;单核苷酸多态性（SNP）是最常见的基因变异;单核苷酸多态性（SNP）;编码区的SNPs– 不造成蛋白质分子改变;DNA SNP A to C;DNA SNP T to A; ;（一）、基因鉴定技术;;核酸标记： 同位素标记 非同位素标记;; DNA微点阵已广泛和流行的用于疾病诊断、基因组比较、以及新型癌症的分类。;（三）、时钟基因与抗衰老; “时钟基因”： 破坏“时钟1基因”（clock 1 gene）可使线虫的寿命延长1.5倍。科学家们发现，人类也有与时钟1基因大致相同的基因。 “年龄1基因”（age 1）、“daf-2”等受损会延长寿命的基因。人类的DNA中原来就有负责化解活性氧毒性的基因，我们也可以采取活化该基因的办法，以防止老化。 　 热量限制可以延长包括哺乳动物在内的许多物种动物的生命周期。限制热量摄入而延长生命的现象与一种叫作SIR2基因有关。 “我还活着”基因一旦发生改变，就会使果蝇寿命延长一倍。 人体内也存在这种基因，它是通过改变新陈代谢来发挥作用的。; DNA缠绕成的染色体末端，有称做端粒（telomere）的区域。控制着细胞的分裂次数，端粒随着细胞分裂每次变短，短到某个程度，细胞将不再分裂。人的一生中，细胞大约能分裂50～60次。因此端粒是控制生理寿命的生物钟，而端粒长短就成为表示细胞“年龄”的指标。如果加入一种“端粒酶”阻止它缩短，就可使细胞保持年轻。; 基因测序是确定DNA双股链上每个独立结构单元或碱基的确切顺序的过程。测序经常被称为“破译”，因为其结果就像解码一样。解码结果包含数百页和成千上万行4