生物药剂学与药物动力学课件教学提纲.ppt

生物药剂学与药物动力学课件;一、生物药剂学的定义;2、研究生物药剂学的目的;近年随着化学工??原料及制药工艺技术的迅速发展，药剂学家己考虑到药物制剂如何 能更适合临床用药需求 提高药效 降低毒副反应 加强病人用药依从性等方面 而研制多种各型的新制剂;3、剂型因素;4、生物因素;5、药效;二、药物的体内过程;5、转运(transport) 吸收+分布+排泄 6、处置(disposition) 分布+代谢+排泄 7、 消除(elimination) 代谢+排泄;沼粕某因允捍眺岳氓伍斗番所模厄救皆带剑蔑攒救袱汀搐顶傀横舅椭损胎生物药剂学与药物动力学课件生物药剂学与药物动力学课件;各种给药途径的药物体内过程;各种剂型的体内过程;机体对药物的处置过程;1、研究药物的理化性质与体內转运的关系 溶解度、分配系数 -------------渗透速率 粒径、晶型、晶癖-------------溶出、释放 稳定性 -------------代谢 ;溶解度;2、研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响;3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂;4、研究微粒给药系统在血液循环中的命运 为靶向给药系统设计奠定基础 长循环脂质体;5、研究新的给药途径与给药方法 ;6、研究中药制剂的溶出度和生物利用度;7、研究生物药剂学的研究方法 研究溶出速率测定方法 如改进溶出度测定装置、溶出介质等实验条件 建立各种新给药途径体外实验方法 建立模拟体内吸收的体外模型 如建立鼻腔给药、口腔黏膜给药、经皮给药等体外实验方法以及研究其合理性、实验结果的正确性;四、生物药剂学的发展 (一)生物药剂学分类系统; “The rule of flve”: 当化合物的理化参数满足下列任意两项时，化合物在小肠中的吸收就差 分子量大于500； 氢键给体数大于5个； 氢键受体数大于10个； logP值大于5.0 药物在正辛醇和水中的 分配系数的对数值( logP) ;(三)多肽及蛋白类药物非注射给药研究;(四)分子生物药剂学;1、药物与生物膜和生物大分子的相互作用;2、载体的结构对药物生物转运的影响;3、药物的细胞内靶向与胞内动力学;4、根据药物的分子结构预测药物的吸收;5、基因给药;6、药物对映体的生物药剂学研究;(五)生物药剂学研究中的新技术和新方法;2、生物物理实验技术在生物药剂学研究中的应用;3、微透析技术在生物药剂学研究中的应用 将一种具有透析作用且充满液体的微细探针置于生物体内, 与探针周围组织进行物质交换后测定其内的化学物质含量。可在麻醉或清醒的生物体上使用。;4、人工神经网络在生物药剂学中的应用 (1)生物利用度研究； (2)化合物构效关系的研究 。;五、生物药剂学与相关学科的关系;第二章 口服药物吸收;第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 ;(一)生物膜的结构细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型1)经典模型 由Danielli与Davson提出细胞膜经典 模型(classical model)脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶2)液态镶嵌模型 由Singer和Nicolson提出生物膜液 态镶嵌模型 (fluid mosaic model)流动性、不对称性、糖脂和糖蛋白3)晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性;上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图;(二)生物膜性质; (三)膜转运途径;二、药物转运机制;定义：被动转运(passive transport) 是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 ;2．膜孔转运 (pore transport)：药物通过含水小孔转运的过程。 上皮细胞膜上有约0.4～0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收通道。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子(如钙离子)，其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，阴离子药物容易通过。 ;定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运(carrier-mediated transport)。;主动转运的特点有：; ;载体： 离子泵： Na-K-ATP Ca2+泵 I2泵 药物溢出泵”(dru