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麝香保心丸促进血管新生作用最新成果 ——通过上调 PI3K 和 MAPK 信号通路促进血管新生 2018 年 2 月 20 日，海军军医大学（原第二军医大学）张卫 东教授课题组联合剑桥大学樊台平教授有关肉桂醛促血管 新生作用的研究成果发表于 Nature 杂志旗下子刊 Laboratory Investigation ，这是麝香保心丸促血管活性成分及作用机制深 入研究的最新成果。 麝香保心丸由蟾酥、冰片、麝香、牛黄、苏合香、肉桂和人参七味中药组成，由宋朝《太平惠民和剂局方》中的经典名方苏合香丸发展而来。肉桂醛是麝香保心丸挥发性入血成分 之一，该课题研究发现肉桂醛通过上调 PI3K 和 MAPK 信号通路促进血管新生、加速损伤愈合，为麝香保心丸促进治疗 性血管新生作用机制提供了重要依据。上述结果不仅表明麝香保心丸的科技创新已走在世界前沿，更证明了以麝香保心丸为代表的中药复方制剂逐渐受到世界的广泛关注。 血管新生过程主要涉及到基底膜降解、内皮细胞增殖、迁移及管腔结构形成等步骤，这些过程受到生长因子的严密控制，当调节失衡会导致机体处于病理状态。 麝香保心丸是迄今为止发现的第一个具有促进治疗性血管新生作用的中成药。麝香保心丸由肉桂等七味药材组成，研究发现肉桂醛不仅能够刺激人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移 和血管形成，还能激活磷脂酰肌醇 3-激酶（ PI3K ）和丝裂原 活化蛋白激酶（ MAPK ）信号通路。 并且，肉桂醛能够增加人脐静脉内皮细胞中血管内皮生长因子（ VEGF ）的分泌。体内实验表明，肉桂醛可以部分恢复 血管内皮生长因子受体选择性抑制剂 PTK787 预处理后的斑马鱼节间血管损伤。在基质栓塞实验中，肉桂醛也显示具有促进治疗性血管新生作用。此外，肉桂醛可以减小皮肤伤口 模型中伤口大小， 并在这些伤口边缘增加 VEGF 蛋白与 CD31 阳性血管密度。 麝香保心丸作为一种治疗心血管疾病的代表中成药已临床应用三十余年，具有芳香温通、益气强心的功效，用于治疗由心肌缺血引起的心绞痛、心肌梗死等。 麝香保心丸在促血管新生的研究方面较多，伴随血管新生分子生物机制研究的深入，为缺血性疾病治疗带来了新的希望。如何整合麝香保心丸优势，在已知疗效确凿的有效方剂间筛选并优化组合，研究出整体疗效突出、血管新生效果明显的中药复方将是可行的，这也将成为中药复方在治疗性血 管新生领域的希望，具有广阔的发展前景。 【学术解读】肉桂醛通过上调 PI3K 和 MAPK 信号通路促进血管新生加速伤口愈合 -- 麝香保心丸是一种广泛应用于治疗冠心病的传统中成药，由肉桂等七味药材组成。肉桂可作用于血管，促进血管新生、 促进血液循环和血管损伤的愈合。然而，肉桂的有效成分和 作用机制还未完全阐明。 海军军医大学（原第二军医大学）张卫东教授课题组联合剑 桥大学樊台平教授进行肉桂醛促进血管新生、加速损伤愈合 的研究，有力地验证了肉桂醛是麝香保心丸中具有促进治疗 性血管新生作用的药效物质，其作用机制与激活 P13K 和 MAPK 信号通路相关。 肉桂醛：麝香保心丸中具有促进治疗性血管新生作用的药效 物质 为了探索麝香保心丸中促进治疗性血管新生的主要活性成 分，课题组通过人脐静脉内皮细胞 （ HUVEC ）对麝香保心丸 中 22 种有效成分进行了评估，发现肉桂醛不仅能够刺激 HUVEC 的增殖、迁移和血管形成，还能激活磷脂酰肌醇 3-激酶（ PI3K ）和丝裂原活化蛋白激酶（ MAPK ）信号通路。并且，肉桂醛能够增加 HUVEC 中血管内皮生长因子 （ VEGF ）的分泌。 体内实验表明，肉桂醛可以部分恢复血管内皮生长因子受体 选择性抑制剂 PTK787 预处理后的斑马鱼节间血管损伤。在 基质栓塞实验中，肉桂醛也显示具有促进治疗性血管新生作 用。此外，肉桂醛可以减小皮肤伤口模型中伤口大小，并在 这些伤口边缘增加 VEGF 蛋白与 CD31 阳性血管密度。 VEGF 是有效的血管生成刺激剂，直接诱导内皮细胞的增殖 和迁移。 因此研究与伤口愈合的加速相关的 VEGF 信号通路 是重要的。先前的研究表明，肉桂可以刺激 HUVEC 与主动 脉内皮细胞 VEGF 的分泌，分别是对照组的 2 倍与 1.6 倍。 目前的研究表明肉桂醛可以 3 倍诱导 HUVEC 分泌 VEGF ， 这表明肉桂醛可能是肉桂中具有促进治疗性血管新生作用的主要成分，进一步证实了麝香保心丸具有促进治疗性血管新生的活性。 麝香保心丸具有促进治疗性血管新生作用肉桂醛对 HUVEC 管腔形成的影响 血管生成是通过分化完全的血管内皮细胞从血管中增殖、迁 徙和重塑而成， 可以通过体外血管形成试验来检测。 经过 4 h 的培育，肉桂醛可显著的诱导 HUVEC 管腔形成。经过 12 d 体外血管形成试验，用 HUVEC