试验研究设计.pptVIP

配对设计 (paired design ) ? 将受试对象按一定条件配成对子，再将每对中 的两个受试对象随机分配到两个不同的处理组 . ? 配对的因素应为可能影响实验结果的主要混杂 因素。 配对设计的应用 ? 将两个条件相同或相近的受试对象配成对子 , 两个体分别随机接受两种不同的处理 ? 同一受试对象的两个部分配成对子 , 分别随机 接受两种不同的处理 ? 同一受试对象接受两种不同的处理 ? 自身前后配对，即将同一受试对象，接受某种 处理之前和接受该处理之后视为配对 例 将符合实验要求的 14 只小鼠 , 按照月龄和体 重相近的原则配成 7 对 , 试进行随机化分组 . 先将 7 对小鼠按体重从小到大的顺序编号。再从随机数 字表 ( 附表 1) 中任一行，如第 11 行最左端开始横向连续 取 14 个两位数字。事先规定，每一对中，随机数较小者 序号为 1 ，对应于 A 组，随机数较大者序号为 2 ，对应于 B 组。分配结果如下 明确受试对象的数量 ? 就是估计样本含量，一般根据主要观测指标来 确定 ? 样本含量过小，统计推断效能低 ? 样本含量过大，增加研究成本 确立处理因素 ? 处理因素又称受试因素，是研究者根据研究 目的而施加给受试对象的特定实验措施 ( 如 试验中给予的某种试验药物，实行某种手术 等 ) ? 非处理因素，如 : 混杂因素 (confounder) ? 分清处理因素和非处理因素 ? 处理因素应当标准化： 使处理因素在整个试验 过程中应始终如一，保持不变 确定处理因素时应当注意以下几点 明确观察指标 指标的选择应当注意以下几点 ? 客观性较强 ? 准确度和精密度 ? 灵敏度和特异度 准确度 (accuracy) 是观察值与真值的接近程度 精密度 (precision) 是在重复观察时，观察值与 其均数的接近程度 灵敏度 (sensitivity) 反映其检出真阳性的能力， 灵敏度高的指标能将处理因素的效应比较敏 感地显示出来 特异度 (specificity) 反映其鉴别真阴性的能力， 特异度高的指标不易受混杂因素的干扰 控制误差和偏倚 ? 任何实验研究结果均可能受两种因素的影响 ? 真正由于处理因素作用的影响 ? 各种误差和偏倚 (bias) 的干扰 误差（ error ） ? 概念： 试验中的原始数据与真实值之差 误差的分类 ? 非随机误差 ? 随机误差 非随机误差 ? 非随机误差又可分为两种： ? 非系统误差 ：在试验过程中研究者由于偶然的失 误造成的误差，这种误差亦称为过失误差 ? 系统误差 ：系统误差的值是恒定不变的，或者是 按一定的规律变化 随机误差 ? 概念：是无规律性、不恒定的随机性变化的 误差，亦称偶然误差 ， 抽样误差就是其中的 一种随机误差不可避免可为正或负，无一定 规律性 ? 有些随机误差可能被认识而加以控制 偏倚 (bias) ? 概念：偏倚是指在临床试验中由于某些非试验因 素的干扰所形成的系统误差，并歪曲了处理因素 的真实效果 ? 偏倚是一种系统误差 ? 偏倚只能进行控制而不可能完全避免 实验中可能出现的偏倚 根据偏倚所来源的实验阶段 , 可将其分为： ? 选择性偏倚 (selection bias) ? 测量性偏倚 (measurement bias) ? 混杂性偏倚 (confounding bias) 选择性偏倚 ? 概念 ： 由于纳入观察对象的方法不正确 而产生的偏倚。 ? 防止选择性偏倚的措施： ? 正确拟定观察对象的纳入和排除标准 ? 采用分层分配的方法 ? 正确设立对照 ? 贯彻随机化原则 测量性偏倚 ? 概念： 在实验过程中对研究对象进行观察或测量时 产生的偏倚 。 常见的测量性偏倚 ? 沾染 (contamination) ? 干扰 (co-intervention) ? 依从 (compliance) 和非依从 (noncompliance) ? 失访 (lost to follow-up) ? 检查和诊断结果的不一致 (disagreement) ? 观察记录的失误 沾染 (contamination) ? 对照组的患者接受试验组的处理措施，提高了对 照组的有效率，结果造成了试验组和对照组间差 异缩小的假象 干扰 (co-intervention) ? 试验组从试验外接受了对试验因素有效的药物或 措施（非处理措施），提高了试验组的有效率， 其结果是扩大了试验组和对照组之间的差异。 防止测量偏倚的措施 ? 盲法 (blind method) ? 签定临床试验合同 ? 检查试验对象的依从性 ? 注意医德 ? 定期检查研究记录 ? 评价判断的一致性 混杂性偏倚 (confounding bias) ? 在数据分析阶段，由于某些非试验因素与试 验因素同