慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状分析.docxVIP

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状分 析 慢性乙型肝炎病毒感染是一个严重的 公共卫生问题。全世界约 20亿人被HBV惑 染，其中慢性感染亿人，每年约有100万人 死于HBV感染所致的肝衰竭、 肝硬化和原发 性肝细胞癌。我国是 HBV感染局流行区，有 亿人口为HBV感染者，其中，慢性乙型肝炎 为7000万。我国慢性HBV感染的特点是持 续时间漫长，临床上可分为 3个时期：免疫 耐受期，慢性肝炎期，低或非复制期。在我 国感染年龄是影响慢性化的主要因素。 围产 期感染多形成慢性感染，在成年期感染引起 急性肝炎，其中10%T形成慢性肝炎。围产 期与宫内感染HBV的婴幼儿形成免疫耐受， 带毒持续时间长，而成年期感染者往往缺乏 免疫耐受期:1,2 ］。 慢性HBV^染免疫耐受期长短不一，此期 肝功能检测正常，无症状，常称为慢性 HBV 携带者。以后进入免疫清除期，肝脏出现炎 症反应，转氨酶升高，并出现轻重不一的临 床肝脏炎症症状。当发展到慢性肝炎阶段以 后，每年大约2防％的慢性乙肝患者发展成 肝硬化，最后一部分发展成失代偿性肝硬化、 肝癌，往往夺去生命。 防治病毒性乙型肝炎要从源头上阻断 HBV 感染,同时,也不能忽视慢性HBV?染的治疗。 乙肝疫苗预防接种是从源头上阻断 HB膻染 的理想措施，然而我国是个肝炎大国，即使 到2010年5岁以下儿童HBsAg携带者降到 1%以下，全国人群HBsA甥带率降到7如下， 也仍将有约7000万人群携带HBsAg因此， 已形成大量的慢性 HBV感染者的治疗问题， 仍是一个亟待解决的问题:3］。 1慢性HBV感染要不要药物治疗 国内外肝病学者对慢性 HBV携带者多数不 主张抗病毒治疗，主张进行医学观察。对ALT 2 u/L的慢性乙型肝炎患者亦如此。而这 类患者最近已经有人研究证明形成肝硬化 并发症的风险同样存在。已经有些肝病专家 指出：目前已是重新评估现行美国肝病学会、 欧洲肝病学会以及亚太肝病学会的治疗指 南的时候了。重新评估什么呢？ 一是 HBeAg 血清转换是不是抗病毒药治疗特点的指标。 因为即使抗HBe出现后，每年持续有4%勺病 例形成肝硬化，并且也可发生肝癌。二是HBV DNA奉到v 1 x 103 copies/ml,肝硬化并发症 仍可发生。三是 ALT 2 u/L仍然有出现肝 硬化的风险，并且V 1?2 u/L的风险最高［4］。 现在我们不能不重新评估我们对慢乙肝的 治疗策略，应如何更好防止肝硬化并发症。 目前国内外肝病学者共识： 治疗慢性乙肝有 效的方法是抗病毒疗法。 2近年治疗慢性乙肝不同的抗病毒药物所 取得的疗效:5］ 拉米夫定最先上市的第二代核酸类似物， 每日口服1片，治疗1年可明显抑制HBVDNA 水平。治疗1、2、3、4、5年HBeAgB清学 转换率分别可达到16% 17% 23% 28脩日 35%然而，随着用药时间延长，病毒变异 发生率逐渐增多，第1、2、3、4年后可分 别达到14% 38% 49% 66% 虽然拉米夫定 长期用药能降低肝硬化及肝癌的发生， 减少 肝失代偿的不良后果。 但由于耐药株的出现， 使药物失去疗效。停药可能导致肝失代偿， 不得不换成阿德福韦或思替卡韦等。 阿德福韦 阿德福韦酯每天10 mg,治疗1 年可使患者组织学改善，HBV DN彼ALT水 平下降，HBeA响清学转换率上升，病毒学、 血清学及临床症状改善，连续使用3年时可 使53%HBeAg肖失，46%HBeAgfl清学转换， 48%HBV DN舐于检测水平，80% ALT正常。 经4?5年治疗可见肝纤维化持续得到改善。 与拉米夫定相比，治疗1年时未见对阿德福 韦耐药，2年时耐药率为 3% 3年11% 4年 18% 5年29%可见阿德福韦酯耐药发生率 显然比拉米夫定低。当拉米夫定已经发生耐 药时，阿德福韦仍然有效。因此，对临床上 对拉米夫定已经耐药的患者，可继续使用阿 德福韦。 思替卡韦 用mg思替卡韦，每日1次，口 服，与拉米夫定每天100 mg 口服，相对照， 48周的疗效显着，明显的组织学改善、 HBV DN降，低于 300 copies/ml 为和 ALT 复 常者为68%： 60%但治疗1年后HBeAgM清 转换及HBeAg消失率二者相似。 干扰素对ALT水平升高且HBV DN0氐水 平治疗效果较好，对ALT正常的HBV感染者 效果不佳。因而国内慢性HBV携带者使用干 扰素治疗无效。欧洲使用干扰素治疗慢性乙 型肝炎1年时HBsAg消失率达到5吩10% 5 年时上升到11吟25%干扰素不良反应多， 特别开始注射的前几次出现类流感症状， 长 期应用可出现白细胞减少等症状。现在长效 干扰素聚乙二醇干扰素已上市，可每周注射 1次，比普通干扰素疗效较好，不良反应亦 较少，但价格昂贵，仅少数人能承受。