辅酶Q立项分析报告.doc

辅酶Q10立项分析 一 ．辅酶Q10基本情况 【英文名】 Ubiquinone-10 【别 名】 葵烯醌、泛醌 、泛醌醇、Co-Q10、Co-enzyme Q10 【化学名】 2,3二甲氧基-5-甲基-6-十异戊二稀基苯醌 【结构式】 【分子式】 C59H90O4 【分子量】 863.34 二 ．药理毒理研究资料 作为生物体内的细胞呼吸链中质子转移和电子传递的主要成份，能捉进氧化磷酸化反应和三磷酸腺苷的合成，为细胞代谢和细胞呼吸的激活剂。近年来，不仅在临床上已用于心血管和肝脏疾病的辅助治疗，并被认为是一种辅助性抗癌药，受到普遍重视。 （1） 增强免疫功能：提高单核-巨噬系统的吞噬功能，恢复和提高体液免疫功能： 1、提高正常机体的体液免疫； 2、恢复受到抑制的体液免疫； 3、提高细胞免疫的作用，如对抑制性T细胞的抑制作用，稳定溶酶体膜，提高淋巴细胞内物能等作用。 ?（2） 抗肿瘤作用：可增强动物对致癌物质诱癌作用的抵抗力，增强抗癌药物的效果并对抗其副作用，如阿霉素、环磷酰胺、柔红霉素、呋喃氟尿嘧啶等。 而且，辅酶Q10毒性低、不良反应少。据报道最常见的副反应有胃部不适（21例0.39%）、食欲不振（13例0.24%）等。 三 ．国内外开发现状以及茄尼醇生产情况 （一） 国内外开发现状 辅酶Ｑ10有四种生产方法： （1）从动植物组织中提取：主要从动物新鲜肝脏中提取。由于动植物中辅酶Q10含量低，各种化学成份复杂，并受原料和来源限制，因此产品成本高，价格昂贵，规模化生产受到一定限制，主要用于基础研究。 （2）从烟叶中提取茄呢醇，进而用半合成法制备辅酶Q10：半化学合成法是目前工业上广泛应用的方法，它采用茄尼醇为原料，经深度加工而成。茄尼醇俗称烟膏，是从废弃烟叶中提取一种医药中间体，用来合成维生素K2和辅酶Q10。半化学合成法技术上比较成熟，产品成本低，价格适中，但缺点是其产品生物活性比生物提取法要低。 （3）完全合成法制备辅酶Ｑ10：完全合成法技术要求较高，工艺复杂，目前较少使用。 上海复旦大学辅酶Q10的研究成果已经转让给了浙江新和成制药，其方法为全合成法，将在近期实现投产。 （4）微生物发酵法或植物细胞培养法生产辅酶Ｑ10：微生物发酵提取法是近几年发展起来的一种全新的生物工程的方法，它既综合了前两种方法的优点，又克服了它们的缺点，是今后较为有希望的实现工业化的方法。采用发酵法生产的辅酶Q10原料，每公斤生产的成本在2000-2300元人民币。目前已在日本实现了商业化生产，主力企业是协和发酵株式会社；国内不少科研机构和企业也正在积极研究发酵法，但只有新昌制药已经实现了一定规模的工业化生产。当前国际市场上用微生物发酵提取法生产的辅酶Q10小包装，售价在30美元／克以上；国内企业用半化学合成法生产的产品，同样的包装售价约为70元／克。 日本最早开发了辅酶Q10，并成为世界上产量最大的国家。据统计，全球有90％的产品来自日本，其生产企业主要有协和制药、日清制粉以及清渊化工三家，仅清渊化工一家年产原料药就达30吨（中国卫生部考察汇报资料）。这三家企业不仅在产量上占有绝对优势，而且享有技术专利，他们从技术垄断中取得了高额利润。其中发酵法生产辅酶Q10原料药，只有协和发酵株式会社一家工厂生产。日本主要通过合成法生产的辅酶Q10，生产所需的茄尼醇多从印度等国进口。中国是世界上茄尼醇生产能力较大的国家，但由于生产工艺的限制，我国只能以3万元/吨的价格出口到日本（每年从我国进口含量≥17％的茄尼醇350吨左右），再由日本加工成为含量在95％以上的纯品返销给中国。 我国从20世纪70年代起开始进行辅酶Q10的技术研究，1998年底，我国第一条半合成工艺辅酶Q10生产线在江苏海门通联化工有限公司投产，使用国内生产的茄尼醇和进口的3，4，5-三甲氧基甲苯为原料，使之成为国内合成辅酶Q10的唯一制造商。这条生产线的年产量达到10吨。国内关于微生物发酵提取法生产辅酶Q10的研究在近几年也取得了突破性进展。1998年，烟台康泰药业制品公司开始进行光合菌发酵法生产辅酶Q10的研究，该项目有望在最近实现工业化生产。中国科学院微生物研究所在这方面也取得了一定的成绩，目前该院应用生物工程技术，已基本实现了以微生物发酵提取新技术进行工业化生产，制备出了富含辅酶Q10的菌液。 目前较多采用的是从从烟叶中提取茄尼醇，再通过半合成法制备辅酶Ｑ10，该种方法的核心工艺掌握在日本人手里。 （二） 国内茄尼醇生产情况 茄尼醇是广泛存在于高等植物、哺乳动物和微生物体内的一种天然产物，在烟叶中含量较高，约在0.3%—0.5%之间，而云南烟叶中茄尼醇的含量高达0.5%—0.8%。云南省是我国的烟草大省，每年约有20万吨废