医学 标书例文.doc

河南省科技攻关计划项目 申 请　　书 姓 名: 　Lｕo　Binjie 　 　 　　 　　 项目名称: miRNA与膀胱癌诊断,临床治疗得相关研究 　 　　 　 　 　　 　　 　 单 　位:　 郑州大学 　 　 　　 　 联系电话:　　　 　 　 　 　 　　 填　报 说　明 请根据自己得专业及研究方向,针对某具体临床问题,结合所学习临床科研方法得一种或几种写出一份科研设计。完成后,文件以个人姓名命名,　ＨＹPＥＲＬIＮK "mailto:发至:＂ 发至:。考核成绩依设计书优略评定。截至日期２013年11月8日。 一、项目得立项依据与意义(说明国内外相关领域技术发展水平与趋势等) 全国肿瘤登记地区膀胱癌发病率为7.49/10万,世界人口标化发病率(世标率)为4。53/１０万,膀胱癌居中国男性泌尿生殖系恶性肿瘤发病率第1位, 居中国恶性肿瘤发病率第8位,居中国男性恶性肿瘤发病率第6位　,全国肿瘤登记人口膀胱癌发病率,呈现逐年增长趋势［１］。孙思邈《千金要方·卷一·诊候》:“古之善为医者,上医医未病之病,中医医欲病之病,下医医已病之病。在医学如此高速发展得今天,我们显然不会满足大多数“发现无痛性肉眼血尿—－进行膀胱镜检—-再行手术切除-膀胱灌注"得这一套最常见得膀胱癌诊治流程。介入科韩新巍教授说过未来医学就是微创与介入医学得为主导得,内外科为辅助得医学。显然对mｉRNA得探求能对膀胱癌得诊治带来前所未有得契机。微小核糖核酸(mｉcｒoRＮA　,miRＮA)在转录后水平对基因得表达进行调控。ｍｉRNA 在膀胱癌得演进过程中发挥着类似于癌基因或抑癌基因得作用。目前研究表明,对ｍiRNＡ　得调控可为临床膀胱癌得诊治提供一个新得靶点,提高膀胱癌患者得远期生存率与生活质量[2］。 １:关于miＲNA: ｍｉRＮＡs 就是一类大小为19个~2５个碱基得单小分子RＮA。在细胞核内,它本身不编码蛋白,但就是可调节其她基因得翻译表达、miRNA 初级产物在RNA 聚合酶Ⅱ 作用下合成miＲNA　转录前体(Pri‐ｍiＲNA) ,然后经RNA　聚合酶Ⅲ (Drosｈa　酶)与ＤGCR８ 蛋白加工后,形成发卡环结构得miRNA 前体(Precurｓor　mｉRNA ,premｉRNＡ),最终被转运体Eｘｐorｔin５ 转运至细胞质,由核酸酶Dｉｃeｒ　剪切形成RNＡ 诱导得沉默复合体(ＲＮA‐ｉnｄuｃed silencing cｏmplex ,RＩSＣ)。ｍiＲＮA 通过与靶ｍRNＡ 特异碱基配对而引起靶ｍiRNA 得降解或翻译抑制,在转录后水平调控基因表达,从而调控肿瘤细胞得增殖与凋亡 。细胞可分泌含mｉRNA 得复合物进入体液,如尿液、血液、唾液、母乳 。一种ｍiＲＮA可靶向一个或者多个mRＮＡ　,多种miRNA 也可同时靶向一个ｍRNＡ、因此,异常表达得ｍiRNA 不仅能致癌而且有肿瘤抑制得功能。 ２:miRNA与膀胱癌得关系得研究趋势及范围 表1:部分膀胱癌相关miRNAｓ　得差异表达(数据来源于《miＲＮAs 在膀胱癌诊治中得研究进展》) miRNA miRNA 表达变化 推测靶基因 miRNA-１９a 上调 PTEN miRNA-２２２ 上调 miRNA‐９９a／１００ 下调 FOXA１ miRNA‐１ 下调 IncRNA UCA１ miRNA‐２４‐１ 下调 FOXM１ miRNA‐１４５ 下调 PAK１ miRNA‐１０１ 下调 miRNA‐１２６ 下调 ADAM９ miRNA‐１２５b 下调 SIRT７,MALAT１ 表2:miRNA表达水平变化与膀胱尿路上皮癌得关系［3] 表3:ｍiRNＡ家族得一些机制细分 3、国内外相关研究成果 I:miRNA与膀胱癌早期诊断得一些研究发现 Toｌle 等在血液中与尿液中不同表达得miRＮＡs 来发现膀胱癌,