第四章镇静催眠药及抗焦虑药.ppt

;睡眠;睡眠;睡眠;睡眠;快动眼睡眠 （REMS）;非快动眼睡眠（NREMS）;非快动眼睡眠（NREMS）;睡眠障碍;定义 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类对中枢神经系统有抑制作用的药物，一般具有镇静、催眠、抗惊厥作用，部分药物有明显抗焦虑作用，长期用药可致耐受性和依赖性。;镇静催眠药（sedative-hypnotics）;镇静催眠药分类及代表药物;苯二氮卓类;地西泮　Diazepam;地西泮　Diazepam;地西泮　Diazepam;地西泮　Diazepam;地西泮　Diazepam;地西泮　Diazepam;地西泮　Diazepam;地西泮　Diazepam;体内过程 Diazepam口服后吸收迅速而完全，经0.5?1.5 h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药 脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障。血浆蛋白结合率高达95%以上。主要在肝脏代谢，代谢产物（奥沙西泮）仍有活性。最后活性代谢物形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出;地西泮　Diazepam;禁忌症 老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、重症肌无力者慎用 产前及哺乳妇女忌用 可通过胎盘，临产前应用可致新生儿出现低体温及轻度呼吸抑制 可自乳汁排出，乳儿可出现体重减轻;药物相互作用 本药增强其他中枢抑制药、乙醇对中枢的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，严重者可致死；临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人;药物相互作用 肝药酶诱导剂利福平和苯妥英钠等药物可显著加快本药的代谢 肝药酶抑制剂如西米替丁等药物可抑制本药在肝脏的代谢，导致清除率降低，t1/2延长;概述 是巴比妥酸的衍生物 巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代C5上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药;药理作用;临床应用 镇静、催眠 已不作镇静催眠药常规使用，这是因为久用停药可“反跳性”地显著延长REMS，引起多梦等睡眠障碍;临床应用 抗惊厥 C2具有苯环者（如苯巴比妥）有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗;临床应用 麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张 C7的O被S取代，作用迅速（如硫喷妥等）的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用;作用机制 激活GABAA 与BZ不同，本类药主要延长Cl–通道的开放时间 减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应;不良反应 后遗效应 宿醉：服药后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等 驾驶员或从事高空作业人员服用本类药物后尤其应警惕后遗效应;不良反应 耐受性 神经组织产生适应性 诱导肝药酶加速自身代谢有关 依赖性 长期连续服用本药可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，终至成瘾 ;不良反应 呼吸抑制（5~10倍量） 呼吸深度抑制是本类药物致死的主要原因 其他 少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致肝功能损害及肝小叶中心坏死 ;药物相互作用 巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，诱导提高药酶活性。加速自身代谢的同时，还可加速其他药物经肝代谢，如性激素、皮质激素类、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠及四环素等;其他镇静催眠药;临床应用 可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围较小。 口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶液口服。直肠给药可减少刺激性;不良反应 久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用;新型镇静催眠药;抗焦虑药;用药护理;地西泮过量中毒的解救 过量中度时除采用洗胃、对症治疗外，还可采用特效拮抗药氟马西尼;巴比妥类中毒解救 维持呼吸与循环功能，吸氧，行人工呼吸，甚至气管切开 应用中枢兴奋药（见后附中枢兴奋药) 为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱化尿液的药物，严重者可采用透析疗法;Date;;;