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青霉素类药物 1 14/2/2020 目录 1 作用机制及耐药机制 2 3 4 临床应用 研发历史 分类 2 14/2/2020 研发历史 英国病理学家霍华 德 · 弗洛里与生物化 学家钱恩实现对青 霉素的分离与纯化 美国制药企业 开始对青霉素 进行大批量生 产 1928 1938 1941 1942 英国细菌学 家亚历山 大 · 弗莱明发 现并命名 “青霉素” 德国化学家恩 斯特钱恩，开 始做提纯实验 1945 年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖 。 3 14/2/2020 作用机制 1 抑制转肽酶活性 β - 内酰胺类抗生素是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成而显示杀菌作用。 细胞壁由复杂的多聚物 —— 肽聚糖构成，肽聚糖由多糖和多肽组成。 5 个甘 氨酸基的多肽和氮乙酰胞壁酸葡萄糖胺连接，肽链的末端是 D- 丙氨酰 -D- 丙 氨酸。青霉素结合蛋白（ PBPs ）具有转肽酶功能，催化转肽反应，使末端 D- 丙氨酸脱落并与临近多肽形成交叉网状联结，从而使细胞壁结构坚韧。 β - 内酰胺类抗生素与天然 D- 丙氨酰 -D- 丙氨酸结构类似，他们可以和 PBPs 活 性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而阻止了肽聚糖的合成，导 致细胞壁缺损，引起细菌细胞死亡 4 14/2/2020 作用机制 2 增加细菌细胞壁自溶酶活性 β - 内