沙门菌效应蛋白对宿主细胞的影响及分子机制.docVIP

沙门菌效应蛋白对宿主细胞的影响及分子机制 沙门菌效应蛋白对宿主细胞的影响及分子机制 本文关键词：沙门，宿主，蛋白，效应，细胞 沙门菌效应蛋白对宿主细胞的影响及分子机制 本文简介：摘要：沙门菌（Salmonellaspp.）作为胞内病原菌，通过侵入宿主细胞，导致人类和多种动物感染疾病。在与宿主细胞的长期斗争中，沙门菌进化出多种机制来逃避宿主的监视与防御，从而完成侵入并生存增殖的过程。尽管一些效应蛋白靶向的宿主因子已经被发现，但大多数效应蛋白的靶点尚且未知。本文综述了沙门菌效应 沙门菌效应蛋白对宿主细胞的影响及分子机制 本文内容： 　　摘要：沙门菌 （Salmonella spp.） 作为胞内病原菌， 通过侵入宿主细胞， 导致人类和多种动物感染疾病。在与宿主细胞的长期斗争中， 沙门菌进化出多种机制来逃避宿主的监视与防御， 从而完成侵入并生存增殖的过程。尽管一些效应蛋白靶向的宿主因子已经被发现， 但大多数效应蛋白的靶点尚且未知。本文综述了沙门菌效应蛋白对宿主细胞生理活动的影响， 包括对细胞骨架的变化， 炎症应答， 胞膜修饰和滤泡的胞内移动的现象及其分子机制进行阐述。 　　 　　关键词：沙门菌； 效应蛋白； 宿主因子； 　　 　　沙门菌是一种革兰氏阴性病原菌， 能侵入宿主肠道上皮细胞并在胞内生存和增殖， 从而引起一系列的疾病， 包括肠胃炎、腹痛、伤寒症等, 其中SPI-1编码的T3SS1在细菌感染的初期发挥作用， 启动沙门菌对上皮细胞的侵入.在细胞骨架重排的过程中， Rho GTPase发挥着重要作用， 其中小分子Cdc42和Rac常常作为信号传导通路中重要的分子开关 （图1） .沙门菌通过特异性地靶向Microfold细胞从而侵入肠道上皮细胞， Sop B能够诱导滤泡相关的肠上皮细胞发生上皮间质转化， 转分化成为Microfold细胞， 这一过程依赖于Sop B引起的WNT--catenin信号通路的激活， 并能进一步激活NF-B配体RANKL的受体激活因子和受体RANK.为了完成感染宿主细胞的过程， 沙门菌分泌上述多种效应蛋白进入宿主的上皮细胞中， 破坏肌动蛋白细胞骨架， 通过引起胞饮作用促进沙门菌的入侵。 　　 　　2 效应蛋白影响宿主细胞的炎症反应 　　 　　除了操纵宿主细胞骨架蛋白引发胞饮之外， 沙门菌还能引起胃肠道内局部的炎症反应， 完成感染宿主细胞的过程。但是， 作为机体的防御性反应， 炎症反应能使机体代谢增强， 促进抗体的形成， 增强吞噬细胞的吞噬功能， 不利于沙门菌的存活与增殖。因此， 在进入宿主细胞后， 沙门菌能够逆转已经发生重排的细胞骨架， 并分泌效应蛋白抑制机体的炎症反应 （图2） . 　　 　　胃肠道的局部炎症反应能够增强沙门菌对其他肠道菌群的竞争性， 促进沙门菌的侵入, 活化IL-18和IL-1， 使宿主发生炎症反应。Sop E是具有鸟苷酸交换因子活性的效应蛋白， 在诱导宿主细胞骨架重排后， 继续利用Rho GTPase Rac1和Cdc42来激活基质细胞的Caspase 1编码基因， 引起肠道炎症.E3泛素连接酶效应蛋白Ssp H1和SPI-1效应蛋白Avr A都能够下调宿主因沙门菌入侵而产生的IL-8, 其中Ssp H1结合并使丝/苏氨酸蛋白激酶N1泛素化， 从而抑制NF-B的活性. 　　 　　Spv D也能通过影响NF-B通路来抑制炎症反应的进行。Spv D和宿主蛋白Xpo2相互作用， 阻断了importin-从细胞核中正常循环， 影响了Rel A （p65） 向细胞核内的迁移， 并进一步抑制了受NF-B调控的启动子激活.在有效抑制宿主的炎症反应后， 沙门菌能够在胞内形成SCV并在其中增殖。 　　 　　3 效应蛋白参与宿主细胞SCV膜的修饰 　　 　　在SCV的成熟过程中， 它需要与核内体产生短暂的相互作用， 这会导致一些早期核内体的标记物在SCV上聚集， 包括转铁蛋白受体、核内体抗原1和small GTPase RAB5.这些标记物随后会被后期核内体标记物或是溶酶体标记物所代替， 包括溶酶体相关的膜蛋白， GTPase RAB7, 滤泡ATPase和胆固醇等。在沙门菌侵入宿主细胞后形成SCV的初期， SCV会因为其滤泡膜上的修饰而与典型的吞噬体组分产生形态学的差异。 　　 　　在SCV的修饰过程中， SPI-2效应蛋白发挥了巨大的作用。SPI-2编码的某些T3SS效应蛋白常常定位在SCV上， 提示这些效应蛋白很可能参与细胞内体膜的修饰， 其中Sif A和Sse J是两种被广泛认可的参与了宿主胞膜修饰的效应蛋白。在沙门菌侵入哺