演示版上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5.ppt

中药血清药理学 动物经口服给药后的一定时间采血分离血清,用此含药血清进行体外药理实验的一种实验方法。 中药粗提物并不能代表体内环境真正发挥作用的有效成分 中药本身的理化性质(如电解质、酸碱度等) 及杂质成分等,都会对细胞的生长产生一定的影响,从而干扰实验结果,影响实验结论的真实性和可靠性。 最新.课件 * 特点 克服中药本身的理化性质等因素对实验结果的干扰 不仅反应药物中可吸收部分的直接作用,也可反应药物在机体作用下形成的代谢物和药物诱生的机体内源性物质的间接结果,真实地反应药物在体内的实际作用。 最新.课件 * 整体动物的选择和给药剂量 罗焕敏等以服用当归芍药散改良方的老年痴呆鼠血清研究了其对体外培养的海马神经元形态变化的影响。 给药剂量应以整体模型动物的有效剂量(即临床成人剂量的8～18 倍量) 为妥。 最新.课件 * 给药方案及采血时间 血清灭活与保存 血清的添加量和对照组的设立 血清中含有多种酶、抗体、补体及其生物活性物 质,它们对体外培养的细胞、病毒、病原菌以及直接 用于体外实验的组织器官等会产生影响而干扰。 血清经灭活后可否排除这些干扰因素？ 同时对药效产生如何影响? 含药血清是否可以长期保存? 最新.课件 * 最新.课件 * 最新.课件 * 左右配对 左右器官或组织反应接近 为同一个体，为自身对照，可比性强（局麻药） 限于浅表部位 适于局部作用因素（扩瞳），通过反射或血液循环，不宜用 最新.课件 * 异体配对 将样本中受试对象按某些特征或条件配成对子,再将每对中两个受试对象随机分配到两个不同处理组中。 平行进行，可排除时间，气候干扰 可用于慢性实验 但异体配对较难实施（同窝，同种 最新.课件 * 配对设计 优点：减少个体差异 节省样本量 较少伦理学问题 最新.课件 * 例1：研究某降压药，拟采用A、B 两剂量, 已知此药持续时间小于6 h ,6 h 后血压又会恢复到原先的水平。每一组至少要用5 只猫。问:如何设计类型? 最新.课件 * 方案一 10 只猫完全随机均分成2 组,1 组给A剂量 ,另1 组给B剂量 ,即采用“成组设计” 完全随机化好不好？ －取决于样本量 样本小，非实验因素不齐，分层随机较好 方案二 按性别、体重、年龄、健康状况、基础血压值等接近的每两只猫配成1 对,用随机的方法决定其中1 只猫接受A 剂量,另1 只接受B 剂量, 即采用“条件相近者配对设计”。 最新.课件 * 方案三 每一窝中取出2 只“性别相同、健康状况和基础血压值等各方面都相同或接近”的猫配成1 对,用“同源配对设计” 方案四 先用A 剂量,后用B 剂量, 间隔为8 h ,每次用药前后都测血压值,用其差值作为观测指标, 即采用“自身配对设计”。（顺序误差） 最新.课件 * 方案五 将10 只猫完全随机地均分成2 组,用随机的方法决定第1 组5 只猫使用该药两种剂量的顺序,如先A 后B ,则第2 组中的5 只猫使用该药剂量的顺序正好相反。每只猫两次用药的时间间隔为8 h ,每次用药前后都测血压值,用其差值作为观测指标,即采用“成组交叉设计” 最新.课件 * 特殊的自身对照－交叉设计（cross-over design) 同一实验单位在不同实验阶段先后接受不同的处理,不同组别的实验单位接受处理的顺序不同。 优点： 将自身对照与组间比较结合，兼有异体与自身配对，节约样本量 最新.课件 * 2?2交叉 二周期交叉对照试验(Two-period cross-over trial,TPCOT) 研究A、B 两种药物的疗效是否不同？ 设两种顺序, 即AB 和BA , 并将2n名实验对象随机分配到两组中,AB 组先接受A 药, 而BA 组先接受B 药, 经过一段“效应去除时间” (washout time)(5t1/2) 后,AB组病人改用B 药,BA 组病人改用A 药。 最新.课件 * 交叉设计数据的变异来源 处理效应－研究的主要因素 阶段效应 顺序效应－在常用的统计分析中被忽略 个体变异 冗余效应( nuisance effects):顺序效应,个体变异 优点：较准确判断被试因素的有效性。 最新.课件 * 历史 五十年代, 交叉设计应用在农业试验研究 近二十年应用临床试验,是用得广而误用最多的设计, 还称为“Grizzle”设计或“Hills - Armitage”设计 FDA 在1992 年颁布了一个指南, 涉及到2 ×2 交叉设计 适用病情稳定的慢性病的对症治疗（高血压，类风湿） 临床新药试验及生物等效性试验中比较两种处理措施A 和B 效果的常用方法 最新.课件 * 顺序效应(sequence effect)