微流控技术平台在IVD中的运用.pdfVIP

一、 微流控平台的定义和特点 微流控是一项融合了微电子学、材料科学、生物科学、制药以及临床医学等众多领域的综 合性技术，需要跨领域跨学科的深入交流和合作。什么是微流控芯片?微型+集成+ 自动化。 微流控芯片顺应分析仪器的发展趋势(微型化/集成化与便携化),很大程度缩短样本处理时间, 并通过精密控制液体流动,实现试剂耗材的最大利用效率,把整个化验室的功能,包括采样、 稀释、加试剂、反应、分离、检测等集成在微芯片上,且可以多次使用。 微流控芯片的发展正呈现三个基本特征：1）平台研究多学科交叉，2 ）应用研究多领域渗 透，3 ）产业迅速崛起将成为新一代即时诊断（POCT）的主流技术；微流控反应筛选芯片 在高通量药物筛选、材料合成、模拟和单细胞测序等领域显示了巨大潜力；而微流控细胞/ 器官芯片则有望应用于药物毒理和药理作用研究，部分替代医药研究试验动物，是细胞 微环境操控最重要的技术平台。 微流控芯片的最大特点是在一个芯片上可以形成多功能集成体系和数目众多的复合体系的 微全分析系统。微流控芯片内部集成的单元部件越来越多，且集成的规模也归来越大，使 着微流控芯片有着强大的集成性。同时可以大量平行处理样品，具有高通量的特点，分析 速度快、耗低，物耗少，污染小，分析样品所需要的试剂量仅几微升至几十个微升，被分 析的物质的体积甚至在纳升级或皮升级。 原则上，微流控芯片作为一种“微全分析技术平台可以应用于各个分析领域，如生化医疗诊 断、食品和商品检验、环境监测、刑事科学、军事科学和航天科学等重要应用领域，其中 生物医学分析是热点。目前来看，体外诊断是微流控技术的最大的应用场景，而在体外诊 断中，微流控技术应用的重点在于化学发光（免疫诊断）和分子诊断中。 二、 微流控的研究及产业化 微流控的理论研究兴起于 20 多年前，目前，理论研究准备已经非常成熟，在此，不再赘 述。下面我们主要看看产业化之路 对比国内外商业化的微流控产品, 国外在生化免疫、分子领域均有相对成熟的产品,其中不乏 重磅级代表品种(雅培的 i-STAT、Illumina 的测序仪系列等); 国内微流控产品的商业化相对落 后,最早上市的微点生物 mlabs 系列等。 在产业化中，微流控一般分为以下几大类型：气压推动式微流控，离心力推动式微流控， 液滴微流控，数字化微流控，纸质微流控等。 气压推动式微流控主要利用气压来推动流体在芯片中的运动，在微流控产业化中出现的最 多，像生物梅里埃的 filmarray, 罗氏诊断的 cobas Liat PCR System，Atlas Genetics 的 io，博 晖创新的 HPV 分子诊断全自动分析仪，华迈兴微的 M2 微型化学发光分析系统等等都是。 离心微流控是利用离心力来实现微流控芯片中的芯片的推动，在微流控产业中也占据着重 要地位，比如美国爱贝斯（Abaxis ）Piccolo Xpress™ 即时生化检测仪， 天津微纳芯科技的 pointcare M， 杭州霆科生物的微流控芯片农残速测仪等等。 数字化微流控和液滴微流控都是在微流控芯片中对液滴的操控，但是数字化微流控特指是 电浸润发控制液滴的运动，这里面运用最大的场景都是在于digital PCR，最典型的的莫过 于伯乐的 QX200 。 纸质微流控，顾名思义，指基于纸质芯片的微流控的操控，一般是通过改变纸基上的亲水 性来形成液流通道和阀门。 当前的微流控产品多数结构较为简单，大多依靠毛细作用力或离心力，或者是利用体积较 大的气泵实现液体的驱动。虽然仍处在应用的初级阶段，但是微流控已经显示了巨大的科 研价值和市场效益。下一步微流控芯片将集成更多主动器件，如微泵、微阀、微喷头，真 正进行液体的精准操控，实现智能化的微流控芯片。 三、 微流控对传统医学检测竞争 微流控平台有着及其广泛的运用领域，按照传统检验来分，微流控平台可实现生化分析， 免疫检测（化学发光），分子诊断，微生物培养（直接检测，绝对定量），器官培养等等。 我个人认为，在短期内，微流控平台在免疫检测和分子诊断中的运用会更加的广泛，同 时，这两个领域的传统平台将会遭遇微流控的挑战。 在化学发光领域，华迈兴微的基于微流控的 M2 微型化学发光分析系统就很引人注目。相 比较于普遍的几十千克的大型机械手臂式的化学发光仪而言，该产品只有5 千克重，而且 从加样后到全自动的打印报告，只要 15 分钟，充分的体现了微流控的技术优势。该产品主 要面向基层医疗机构，针对其规模小，人员少，检验量低，无法配置大型分析仪的特点，