小肠在减重手术改善糖代谢中的作用和机制20160630修改.pptxVIP

小肠在减重手术改善糖代谢中的作用和机制 The Role of Small Intestine in Diabetes Remission after Bariatric Surgery;1980年意外发现;;2012年，新英格兰医学杂志2篇前瞻性研究肯定了减重手术对2型糖尿病的治疗效果。;2015年，Lancet杂志发表了胃肠道代谢手术和内科治疗对2型糖尿病的5年效果的RCT研究。;2003-2013年全世界各类减重手术比例;我中心2006年12月开展 国内首例腹腔镜袖状胃切除术;;重磅：国际糖尿病指南百年来最猛改动！;机制研究空白， 对外科医生的批评： 外科医生头脑简单 只知其表，不知其里;代谢手术为什么能改善糖代谢？; 国内最早从事减重手术治疗糖尿病机制研究的单位之一 截至2015年9月，已获得7项国家自然科学基金、6项省部级基金资助 截至2016年4月，已发表28篇SCI收录论文，是国内该领域研究发表SCI论文最多的单位之一。; SG术后GK大鼠血Ghrelin显著下降、糖尿病得以缓解。Li F, et al. J Gastrointest Surg. 2009 ; Ghrelin：主要由胃产生，对促进食欲、增加脂肪积聚、调节能量代谢平衡、形成肥胖和胰岛素抵抗有重要作用。 GLP-1、PYY的作用：提高胰岛素敏感性、增强胰岛功能、抑制胰岛凋亡、促进胰岛增值 ;Ghrelin缺陷大鼠 vs. 对照组大鼠 SG手术降糖效果无明显差异;代谢手术共同的特点---食物很快接触小肠;Wang Tiantian, et al. Ann Surg. 2008.;Liu Shaozhuang. Ann Surg.2012; 旷置胃/袖状胃切除、旷置近端小肠、上提远端小肠均可以独立的改善糖代谢 旷置胃/袖状胃切除改善糖代谢的作用与小肠密切相关 近端小肠、远端小肠密切相关，小肠作为一个整体参与胃肠道代谢手术治疗2型糖尿病的机制。; 胃肠道激素（Hormones） 肠道重构（Reprogramming） 肠道菌群(Gut Microbiota) 胆汁酸(Bile Acids) 肠-脑-肝对话(Gut-Brain-Liver Crosstalks) ;分泌胃肠道激素（Hormones） IT术后T2DM缓解与GLP-1升高有关;DJB术后大鼠上提空肠段明显增粗，胆胰段肠管明显变细 SG术后上段小肠明显增粗;;1.DJB术后，Roux limb肠细胞基底侧GLUT-2表达上调，葡萄糖的摄取和利用增加; 2.代谢组学结果提示：更多的葡萄糖进入磷酸戊糖途径以供生物合成，未进入三羧酸循环氧化供能。;局部的代谢改变使得更多的葡萄糖在肠道???部被利用，未进入全身循环，从而改善了全身糖代谢，这一变化不依赖于体重降低、胃肠道激素改变和胰岛素敏感性的增加。 发表于SCIENCE的一项研究也得到了与我们相似的结论 （Saeidi N, Meoli L, Nestoridi E, et al. Reprogramming of intestinal glucose metabolism and glycemic control in rats after gastric bypass.[J]. Science, 2013, 341(6144):406-10.） 目前，我们正在运用蛋白质组、代谢组学、宏基因组学等联合分析SG和DJB术后各段小肠的功能改变，结合形态学变化，分析术后糖代谢改善的机制。;肠道菌群 Gut Microbiota;代谢手术、肠道菌群、糖尿病;Alterations of Gut Microbiota;DJB缓解组VS.假手术组：厚壁菌门升高、拟杆菌门和变形菌门降低，大肠杆菌术后降低；DJB术后复发组VS.缓解组：厚壁菌门降低、拟杆菌门和变形菌门升高，大肠杆菌升高。;脂多糖（ Lipopolysaccharide,LPS）;国际同类研究;肠道菌群和胆汁酸;血清总胆汁酸水平升高 主要是结合型胆汁酸升高，未结合型胆汁酸无统计学差异 胆汁酸各组分呈现不同变化;术后肝脏胆汁酸合成酶降低 调控结合型胆汁酸合成的酶增加;肠道菌群和胆汁酸胆汁酸;肠-脑-肝对话(Gut-Brain-Liver Crosstalks); 国外多项研究表明：肠-脑-肝轴在减重术后全身糖代谢改善中发挥重要作用，但这其中下丘脑具体变化的研究相对缺乏;DJB术后，高脂高糖灌胃后，下丘脑POMC神经元、NPY神经元表达、活化与GLP-1R表达;总 结 1、小肠在减重手术改善糖代谢中起到重要作用 2、手术后肠道重构—形态学和功能的变化及其对糖代谢的改善作用 组织病理学--绒毛高度、各类细胞比例，粘膜下神经丛的变