抗真菌药物的pkpd_.ppt

抗真菌药物的PK/PD研究与临床应用 ;病原微生物;一、抗菌药物的药代动力学 (pharmacokinetics, PK) 二、抗菌药物的药效动力学 (pharmacodynamics, PD) 三、抗菌药物PK/PD研究基本理论 四、抗真菌药物的PK/PD研究;一、抗菌药物的药代动力学; 24名受试者应用甲磺酸加替沙星400mg后血药浓度-时间曲线 ;二、抗菌药物的药效动力学参数;图 浓度-累积抑菌率曲线;3、杀菌曲线（KCs）;4、联合药敏指数（FIC） （Fractional inhibitory concentration index）;左氧沙星与头孢硫脒联用对粪肠球菌（n=30）浓度-累积抑菌率曲线;;T;PAE更新了传统的认为抗菌药物血药浓度 必须高于MIC水平的给药模式;6、抗生素后促白细胞效应（PLAE）;服药后时间;三、抗菌药物PK/PD研究基本理论;抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图;图1.加替沙星杀菌曲线 ;1.浓度依赖性药物; SBA（血清杀菌效价）或FBA（体液杀菌效价）;; AUIC;2.时间依赖性药物;3.时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物; 给药方案设计 为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀灭感染灶病原菌，应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。 青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。 氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外)。 抗菌药物临床应用指导原则 ;四. 抗真菌药物的PK/PD研究; ;作 用 机 理 分 类;根据药物PK/PD制定治疗方案促进抗真菌药物的合理应用;选择抗真菌药时需考虑的因素;;常用抗真菌药物的药代动力学;常用抗真菌药物的药代动力学 ;组织或体液;伏立康唑的组织分布;;抗真菌药物应用于肝肾功能不全患者剂量调整问题;依据PK/PD的抗真菌药物分类;浓度依赖性抗真菌药物特点;两性霉素B抗真菌药PK/PD研究：Cmax/MIC与疗效相关;时间依赖性抗菌药物特点;;时间依赖性且PAE较长的抗菌药物特点;三唑类抗真菌药PK/PD研究：伏立康唑;唑类抗真菌药物PK/PD参数AUC/MIC与临床疗效有关;优秀的化学结构;1、吸收完全 在药动学上可增加其水溶性，改善口服时的生物利用度，空腹口服时生物利用度可达到90％以上，并较少受食物影响。 2、分布广泛 亲脂性与亲水性得到相对的平衡，分配性好，所以在体内能广泛分布，特别是在脑脊液中能达到血浓度的60～80％。 3、代谢： 提高其在体内的化学稳定性，使其在体内极少代谢，维持较长半衰期。 4、排泄： 80%原型,11%代谢物经肾排泄;氟康唑的半衰期与给药方案;白色念珠菌 光滑念珠菌(多数菌株中敏) 近平滑念珠菌 热带念珠菌 新型隐球菌;MIC值;PK/PD分类：时间依赖性且T1/2和PAE较长药物 抗真菌作用与24h-AUC/MIC (AUIC) 最为相关 氟康唑：24h-AUC/MIC (AUIC)与抗真菌疗效最为相关， AUIC＝20～25时疗效最佳。 ;口服100mg,AUC 105-151 mg/L/hr 或 105-151 ug/ml/hr 如为200mg,则可达210-302ug/ml/hr 如为400mg,则可达420-606ug/ml/hr 当MIC≤8ug/ml时 200mg剂量时, AUC/MIC比值可达26-38 当MIC=16ug/ml时 200mg剂量时, AUC/MIC比值可达 13-19 400mg剂量时, AUC/MIC比值可达 26-38 当MIC=32ug/ml 400mg剂量时, AUC/MIC比值可达 13-18.93 ; 从PK与PD研究知 如感染病原体为高敏时氟康唑日剂量可选用200mg 如感染病原体为中敏时氟康唑日剂量可选用200-400mg 如感染病原体为中敏高值时氟康唑日则可首日剂加倍后再持续使用每日400mg维持治疗 ;氟康唑PK/PD研究：AUC/MIC与疗效相关;氟康唑AUC或剂量/MIC越高，患者死亡率越低;氟康唑剂量/MIC≥50时临床有效率可达86%以上;;氟康唑日剂量/MIC对指导临床合理用药具有重要意义;总结;THANK YOU