心脏保护高血压的重要治疗策略精品课件.ppt

心脏保护，高血压的重要治疗策略 心血管事件链是一系列以病生理为主线，将心血管危险因子和临床疾病连接而成的链条 Dzau V, et al. Am Heart J 1991;121:1244-63 Dzau V, et al. Circulation 2006;114:2850-70 危险因素 高血压 糖尿病 动脉粥样硬化 左室肥厚 心肌梗死 左室重构 心室扩张 终末期心脏病死亡 充血性 心力衰竭 高血压靶器官损害的根本原因是血管的病变 Underwritten by Novartis. 2005 Anatomical travelogue Inc. Jani B et al. Postgrad Med J 2006;82:357-62. Cameron JD et al. Diabetes Care 2003;26:2133-8. 动脉随年龄增长逐渐硬化； 糖尿病或高血压等疾病状态会降低动脉的弹性并加速动脉硬化进程； 糖尿病患者的动脉比非糖尿病患者平均提早老化10年； 吸烟血脂异常 重构/纤维化 糖尿病 肥胖 左心室结构 和功能正常 左心室重构 亚临床 左心室功能障碍 临床 心力衰竭 数年/数月 数年 高血压 心梗 LVH 心力衰竭 收缩功能障碍 舒张功能障碍 Levy et al. JAMA 1996;275:1557 高血压→心脏功能障碍→心脏病死亡 心脏病 死亡 心血管事件链 “心力衰竭——心脏病最后的大战场” E Braunwald ACC 2003 “基本上，心脏疾病是一系列疾病延时间发展而成的统一体。它以危险因子为开端，中间经过诸如急性心梗等独立的危险事件，这些事件或者引发猝死或者促进心功能衰竭，我认为我们必须停止将不同心血管疾病割裂开来对待.” Mandeep Mehra, M.D. Head of Cardiology University of Maryland Medical Center 心脏功能不全的神经内分泌模式 心力衰竭 McMurray J, Pfeffer MA. Circulation. 2002;105:2099-106. 神经内分泌活化 – RAAS, 交感神经 细胞因子表达增加 免疫和炎症反应 纤溶活性改变 氧化应激反应 细胞凋亡 基因表达变化 能量供应缺乏 生物电、血管、肾脏、 肺、骨骼肌以及其它作用 心肌细胞和细胞外基质损伤 心室重构 “心脏重构可定义为基因表达，分子、细胞以及间质性的显著改变，在临床上表现为心脏受损后心脏大小、形状和功能的变化。 ” Cohn JN et al. J Am Coll Cardiol. 2000;35:569–582. 心脏重构 “Cardiac remodeling may be defined as genome expression, molecular, cellular and interstitial changes that are manifested clinically as changes in size, shape and function of the heart after cardiac injury.” Jessup, Brozena. New Engl J Med 2003;348:2007–18 心肌梗死后重构: RAAS激活 初发梗死 梗死段扩大 （数小时至数天） 心脏重构 （数天至数月） SV 100ml EF 60% SV 100ml EF 40% SV 100ml EF 25% 神经内分泌对心血管重构的作用 神经内分泌的活化大大加速重构的进展 以下介质在心力衰竭患者中显著升高 血浆去甲肾上腺素 肾素活性 血管紧张素II 利钠肽（ANP，BNP） 内皮素-1水平 心力衰竭患者预后的独立危险因素 Cohn JN. Cardiology. 1997; 88: 2–6. 血浆浓度 Cohn JN. Cardiology. 1997; 88: 2–6. 去甲肾上腺素 (pg/mL) NL HF 肾素激活 (ng/mL/h) NL HF 精氨酸 血管加压素 (pg/mL) NL HF 心房钠尿肽 (pg/mL) NL HF 内皮素-1 (pg/mL) NL HF 心力衰竭神经激素激活 血管紧张素II 的病理生理作用 Burnier M et al. Lancet. 2000;355:637–645. 血管收缩异常 SNS兴奋 醛固酮  加压素 胶原质 血管收缩 PAI-1/血栓形成 血小板聚集 超氧化物生成 内皮素 血管平滑肌增殖 肌细胞生长 Ang II Ang II ：AT1 和AT2 受体 Siragy H. Am J Hyper