药物化学 抗代谢药物 第二节 抗代谢药物.pptVIP

药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第二节 抗代谢药物 抗代谢药物是抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶等的利用途径，干扰肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。 设计原理：代谢拮抗 对正常代谢物结构稍作改变（生物电子等排体），得到代谢拮抗物。 代替基本代谢物掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成。 常用的有嘧啶类、嘌呤类、叶酸拮抗物 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 一、嘧啶类拮抗物 化学名：为5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮， 又名5-氟尿嘧啶，简称5-FU 性 状：本品为白色结晶性粉末，在水中略溶，在稀盐酸和氢氧化钠中溶解。 氟尿嘧啶 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 稳定性：本品在空气和酸性水溶液中稳定，在强碱性溶液 中不稳定，开环分解。水溶液遇亲核试剂如亚硫 酸氢钠会发生加成反应而降解，所以本品的处方 中不应加入亚硫酸氢钠。 鉴 别：本品可与溴发生加成，使溴水褪色，可用于鉴别。 作 用：本品抗癌谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 有显著疗效，是治疗实体肿瘤的首选药物。对结肠 癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等均有效，但毒性也 较大，可引起严重的消化道反应及骨髓抑制。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 卡莫氟 本品是5-FU的前体药物，进入体内后侧链酰胺键 水解，缓缓释放出5-FU而起作用。抗瘤谱广，化 疗指数高 临床用于胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌的治疗。 尤对肠癌疗效较好。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 盐酸阿糖胞苷的结构 本品也用作抗病毒药。 本品为胞嘧啶衍生物。 在体内转化为有活性的三磷酸阿糖胞苷，通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长，发挥抗癌作用。 本品口服吸收较差，在酸、碱作用下可被水解破坏，所以做成粉针剂，并通过静脉点滴给药。 临床主要用于治疗急性粒细胞白血病。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 二、嘌呤类拮抗物 化学名：6-嘌呤硫醇一水合物 又名乐疾宁，简称6-MP 性 状：本品为微黄色结晶性粉末，极微溶于水和乙醇，几乎不溶于乙醚。 巯嘌呤 稳定性：本品含有巯基，遇光易变色，也可被硝酸氧化；在氨液中与硝酸银作用可生成白色沉淀。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 作 用：本品通过抑制腺酰琥珀酸合成酶和肌苷酸合成酶，而抑制DNA和RNA的合成。临床用于急性白血病的治疗，对绒毛上皮癌及恶性葡萄胎也有效。 缺点是易产生耐药性、毒性较大和显效慢。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 三、叶酸类拮抗物 叶酸在体内还原为四氢叶酸，作为辅酶参与核酸的生物合成。叶酸缺乏时，白细胞减少，因此，叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血病。 性 状：本品为橙黄色结晶性粉末，在水和常用有机溶媒中几乎不溶，因显酸碱两性，可溶于稀碱或稀酸溶液 甲氨蝶呤 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 稳定性：本品含酰胺键，易在强酸性溶液 中水解而失活。 作 用：本品能较强地抑制二氢叶酸还原酶，对胸腺嘧 啶核苷合成酶也有抑制作用，从而对DNA和RNA 的合成均可抑制，对所有细胞的核酸代谢都产 生致命的作用。临床用于急性白血病和绒毛膜 上皮癌的治疗。与亚叶酸钙合用可降低毒性。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第三节抗肿瘤抗生素 是由微生物产生的具有抗肿瘤活性大多是直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰转录过程，为细胞周期特异性药物。现已发现有多种，主要有多肽类和蒽醌类 博来霉素 又称争光霉素 本品能抑制胸腺嘧啶核苷掺入DNA，从而干扰DNA的合成。临床上用于治疗鳞状上皮细胞癌、宫颈癌、脑癌。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 盐酸多柔比星 又称盐酸阿霉素 具有共轭蒽醌结构 本品为橘红色针状结晶，易溶于水，在碱性水溶液中不稳定，易迅速分解。 本品为具有脂溶性蒽环和水溶性红糖胺，又有酸性羟基和碱性氨基，易通过细胞膜进入肿瘤细胞，药理活性强。 本品为广谱抗肿瘤药，临床上用于治疗乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、内瘤等。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第四节抗肿瘤植物有效成分及其衍生物 喜树 羟基喜树碱 化学名：4