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第十四章 止血药;[目的要求];第一节 概述;分类;药性有寒温之分,归肝、肺、心、脾经。; 出血证常见的病机有热迫血行,溢于脉外,其中包括阴虚火旺和热入营血;气虚,气不摄血;血瘀;经脉虚寒等。
临证时需根据病机,辨证选药,适宜配伍,方可奏效。;凝血与出血;凝血过程:;纤溶系统;1. 血管损伤、血管通透性和脆性增加
2. 凝血过程障碍
*如血小板减少或机能障碍
*凝血因子缺乏或功能障碍
3. 纤维蛋白溶解系统功能亢进
; 出血后不及时止血,可使血液耗损,造成机体衰弱,甚至危及生命。
止血过程包括血管收缩、血小板聚集和血液凝固三个重要因素。
;药理作用;2. 促进凝血因子生成
*大蓟促进凝血酶原激活物生成
*小蓟含有凝血酶样物质
*三七增加凝血酶含量
*白茅根促进凝血酶原生成
*艾叶、茜草等促进凝血过程而止血;3. 提高血小板活性
*三七增加血小板数、提高血小板黏附性、促进血小板释放和聚集
*白及增强血小板因子Ⅲ的活性
*地榆增强血小板功能
*蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草增加血小板数而止血
4. 抗纤维蛋白溶解
白及、紫珠、小蓟、艾叶抗纤维蛋白溶解而止血
;第二节 常用药物 ;一、三七 ;*黄酮苷:三七黄酮A(槲皮素)、三七黄酮B
*止血成分三七氨酸(其含量远较人参为高)
;性温,味甘、微苦,归肝、胃经。;1、止血;②收缩局部血管
能使小鼠出血时间和凝血时间缩短。
三七止血有效成分是一种氨基酸──三七氨酸
但三七氨酸加热易破坏,故三七止血宜生用。而熟三七可作为滋补强壮药使用。
;2、抗血栓;* 高黏血症或(和)高脂血症的病人服用生三七粉可显著降低血浆纤维蛋白原的含量
* 三七抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原至纤维蛋白的转化,并能激活尿激酶,促进纤维蛋白的溶解
----三七抗血栓形成:
*抗血小板聚集
*抗凝血酶
*促进纤维蛋白溶解; * Rg1增加血小板内cAMP含量
---减少血栓素A2(TXA2)的生成,抑制Ca2+ 、5-HT等释放,发挥抗血小板聚集作用(但这一作用的产生需要较长的时间)。
;* 家兔静脉注入或喂饲三七总皂苷(PNS)每日200mg/kg,需连续20 日才出现明显的抗血小板聚集作用,提示临床用三七治疗血栓性疾患时,用药时间过短可能无效。
;3、促进造血;4、对心血管系统的影响;③ 三七能保护心肌缺血再灌注损伤的作用。缩小心肌缺血面积和梗死范围。降低血清磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,提高血清SOD活力,减少MDA形成。提示其保护缺血心肌再灌流与抗脂质过氧化作用有关。
; 有效成分及抗心肌缺血途径
*黄酮苷,能扩张冠脉血管,增加供血供氧量。
*黄酮苷提高SOD活性,抗氧化。
*三七总皂苷抑制心肌收缩力、减慢心率、扩张外周血管,降低心肌耗氧量。;(2)抗心律失常
三七对多种实验性心律失常有对抗作用。PNS、PTS(人参三醇苷)、PDS(人参二醇苷)都能对抗乌头碱、BaCl2、肾上腺素和结扎冠脉诱发的心律失常;机制:
*降低自律性、减慢传导
*延长APD、ERP,消除折返激动
*阻滞慢钙通道
延长APD 、ERP与乙胺碘呋酮相似
;(3)降血脂、抗动脉粥样硬化
三七甲醇提取物能降低高脂血症大鼠的β-脂蛋白、总脂、磷脂及游离脂肪酸的水平,且呈量效关系。
; 三七叶苷能降低高脂血症家兔血清胆固醇和甘油三酯的含量,提高血清HDL-C的水平。PNS能升高动脉壁前列腺素I2(PG I2)含量,降低血小板TXA2水平,显著抑制实验性动脉粥样硬化兔动脉内膜斑块的形成。;(4)扩张血管、降低血压
三七及PNS能扩张血管,使血压降低,尤以降低舒张压作用明显, 还能降低全肺血管阻力
PNS对不同部位的血管作用有选择性, 对小血管作用强,PNS作用比单体强,Rb1作用强于Rg1; 扩血管机理与Ca2+内流有关--与戊脉安的阻Ca2+内流作用相似,而不影响胞内Ca2+的释放(Rb1阻止外源性Ca2+流入,Rg1则抑制胞内Ca2+ 的释放,PNS则表现二者的协同作用)
;5、抗脑缺血
三七能扩张脑血管,降低脑血管阻力,改善脑血循环。PNS扩张麻醉家兔和大鼠的脑及颈动脉血管。PNS能明显减轻大鼠全脑或局灶性脑缺血后再灌注水肿,显著增加局部脑血流量,改善能量代谢,保护脑组织。 ;6、抗炎;7、保肝; 8.抗肿瘤 PNS增强免疫细胞杀伤能力
9、对神经系统的作用
(1)镇静作用
PNS 及Rb1有镇静、催眠、安定的作用,能减少中枢突触体谷氨酸含量,加强中枢抑制
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