DCC、DMAP反应体系原理.docVIP

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DCC-DMAP体系经常用来做酯化反应和酰胺化反应。 反应溶剂一般都是无水的二氯甲烷,DCC大于一个当量,DMAP催化量,可以不另外加碱(适当加些三乙胺也没有什么坏处)。如果羧酸底物在反应时没有消旋的可能(Alpha位没有手性中心),DMAP可以加多至当量或过量,反应可以更快的进行。由于DMAP碱性相当强,量多的话很可能会造成消旋,所以对Alpha位有手性中心的底物要特别小心,DMAP一定控制在催化量,当然反应温度也是很重要的。 反应的具体机理如附件所示。 对于有些底物来说(例如亲核试剂的亲核性较弱或者在关大环时浓度太低),在生成O-Acyl Urea 活性中间体的时候,如果质子转移(Proton Transfer)比较慢,很容易发生分子间的反应,生成稳定的N-Acyl Urea,反应不会继续进行。N-Acyl Urea可以通过过柱分离得到。 为了减少N-Acyl Urea副产物的生成,需要向反应体系中加入催化量的酸,经常使用的包括PTSA,CSA,DMAP的盐酸盐等,可以加快Proton Transfer的速率。 反应的后处理一般是先过滤,除去一部分DCU,再用乙醚或者正己烷(也可以是石油醚,取决于产物的极性)稀释,再过滤除去沉淀下来的DCU,然后酸碱洗涤,过柱就行了(建议柱子稍微大一些,最好用乙醚-石油醚或者乙醚-正己烷体系)

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