抗真菌药物总结[宣贯].pptVIP

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抗真菌药物总结[宣贯].ppt

缺乏严格的前瞻性对照试验,不推荐常规进行初始联合治疗(B-II). 对发病急,病情严重的曲霉感染,可以采用联合用药,伏立康唑联合两性霉素B是较好的选择。 补救治疗中可以采用联合治疗 注意:治疗成功的关键是逆转免疫缺陷状态(如减少皮质激素的剂量)或从粒缺中恢复. 本例患者是否可以一开始就采用两种抗真菌药联合治疗提高初始治疗成功率呢? * 精品PPT | 实用可编辑 治疗曲霉病要考虑曲霉的种类. 大部分土曲霉在体外体内均显示对两性霉素B耐药,所以推荐三唑类抗真菌药物而不是两性霉素B作为土曲霉感染的初始治疗 临床诊断后用药的选择: 曲霉种类对治疗的影响(A-II) * 精品PPT | 实用可编辑 推荐伏立康唑作为气管支气管曲霉病的初始治疗(B-II). 关于卡泊芬净或其它棘白菌素类药物治疗这一类感染的经验目前几乎没有. 肺移植受者早期伏立康唑治疗气管支气管曲霉病可预防吻合口破裂和移植肺损伤,也可缓解气管支气管的溃疡性损伤. 病变位置对治疗选择的影响 * 精品PPT | 实用可编辑 连续的临床评价(症状和体征) 影像学评价(通常是定期肺CT检查). 肺CT检查的频率应个体化,视肺部炎症浸润速度而定. 在治疗的最初7-10天,尤其在粒缺恢复的情况下,肺部炎性渗出的范围有可能增大. 连续的血清GM(半乳甘露聚糖)测定 GM随时间不断升高提示预后不良, 但恢复至正常水平并不能作为停止抗真菌治疗的唯一标准(B-III). IPA疗效监测 * 精品PPT | 实用可编辑 通常推荐侵袭性肺曲霉病的疗程最短为6-12周; 免疫缺陷患者,应持续治疗直至病灶消散. 病情稳定患者可替换口服伏立康唑 已治疗成功的侵袭性曲霉病患者中,若预期将发生免疫抑制,重新应用抗真菌治疗能预防感染复发 IPA治疗疗程(A-III) * 精品PPT | 实用可编辑 IPA预防治疗 一级预防 在并无患者感染证据,但其流行病学危险因素提示具有发生侵袭性曲霉病高倾向性情况下的治疗 二级预防 在具有侵袭性曲霉病病史,正在处于免疫抑制期患者 三唑类或LFAB * 精品PPT | 实用可编辑 IPA预防治疗 推荐药物 应用泊沙康唑(A-I),泊沙康唑批准用于预防粒细胞缺乏(粒缺) 、白血病或骨髓增生异常综合征患者、以及发生移植物抗宿主病(GVHD)的同种异体HSCT受者发生曲霉病的高危患者。 伊曲康唑可能有效,但其耐受性限制了使用(B-I) 米卡芬净和阿尼芬净亦为棘白菌素类,对曲霉具有活性,但FDA尚未批准用于侵袭性曲霉病。 * 精品PPT | 实用可编辑 曲霉感染药物治疗总结 常用的治疗策略包括初始治疗、补救治疗和联合治疗。 Herbrecht研究发现伏立康唑作为侵袭性曲菌感染的治疗药物明显优于两性霉素B, 根据这一结果目前普遍认为侵袭性曲霉菌感染的初始治疗应首选伏立康唑 两性霉素B脂质体通常为初始治疗的备选药物。 * 精品PPT | 实用可编辑 棘白菌素类 棘白霉素类药物的相对分子质量比较大,口服生物利用度低,故均不能口服给药,很少透过血脑屏障 为真菌细胞壁的葡聚糖合成酶抑制剂,哺乳类细胞无细胞壁,故对人体的毒性较低。 对念珠菌属和曲霉菌属具有很高的抗菌活性,体外抗菌活性研究表明棘白霉素类对念珠菌属是杀菌剂,对于曲霉菌属是抑菌剂,对耐氮唑类药物的白色念珠菌,光滑念珠菌, 克柔念珠菌和其他念珠菌具有良好的抗菌活性。 对新型隐球菌,毛孢子菌属,镰孢属或结合菌无效。 * 精品PPT | 实用可编辑 卡泊芬净 卡泊芬净适用于确诊和对其他药物耐药的侵袭性念珠菌,曲霉菌感染或联合治疗; 推荐剂量:70mg 静脉滴注 D1,继之50mg/d 静脉滴注。 食道念珠菌病:50mg/d 念珠菌血症、念珠菌病:70或50mg/d 经验治疗(中性粒细胞减少伴发热一线用药) * 精品PPT | 实用可编辑 卡泊芬净 口服不吸收,静脉用药,蛋白结合率97%,在肝内代谢,尿中排出41%,粪便中34% 与其他药物之间相互作用少,代谢与P450 无关,但环胞素可增加血浓度。 老人无需调整剂量;肾功能不良者需调整给药剂量 应缓慢静脉给药(约 1 h) ,不能用含葡萄糖制剂稀释 * 精品PPT | 实用可编辑 米卡芬净 水溶性半合成脂肽抗真菌 广谱、仅静脉用药应缓慢静脉给药(约 1h) 。 血浆蛋白结合率高, 99.8%,半衰期 13~15h 肝脏代谢, 10%左右原形药物经肠道排泄。尿排出量〈1%,肾功不良无须调整剂量。 米卡芬净和阿尼芬净在美国尚未批准用于治疗侵袭性真菌感染。 食道念珠菌病:150mg/d 在骨髓干细胞移植患者念珠菌感染的预防:100-200mg/d 临床可单独或与其他全身性抗真菌药物合并用于对目前临床常用抗真菌药

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