2020第五章癌基因与癌.pptVIP

DNA 的损伤激活 p53, 在细胞周期不同阶 段引起不同结果： 早期： 阻止细胞周期 前进直到损伤修复。 晚期 ： 引发细胞凋亡。 辐射 p53 的功能 : （ 1 ）一种可能是野生型 p53 与细胞中某些 T 抗 原的类似物结合，抑制了它们的活性 ; （ 2 ） p53 也是一种 DNA 结合蛋白，它能识别长 10bp 两侧对称的基序，并激活含多拷贝这 种基序的启动子的转录。 (3) 在有的座位上它可能阻遏其靶基因。 (4) p53 通过调节基因的表达来控制细胞周 期，缺乏这种调节就会导致细胞无限制生 长。 (5) p53 突变具有显性失活的效应。 P53 有多种分子活性 P600-601 (1)p53 是一种 DNA 结合蛋白 ( 转录因子 ) ，可识 别 10bp 的回文基序 , 其第 120-290 位氨基酸的区 域负责与特定靶顺序的结合。 (2) 可激活含多拷贝基序启动子转录。 p53 还可 以阻遏某些不含有以上基序的基因，其机制不 明。 (3) p53 也能和损伤的 DNA 结合（第 310-390 位），此 C- 端的功能区可以识别单链 DNA 区。 (4) p53 是四聚体，其突变体具有的显性失活调 控的作用。 p53 蛋白与 抑制有关 的各功能 区的活性 第三节 癌基因产物的结构，功 能和细胞癌变。 一 . src 基因 src 的产物 p60 src 具有 TPK （酪氨酸蛋白激酶） 活性，与细胞的增殖和转化有关。 Src 蛋白有 四个结构域： （ 1 ） N 端十四烷基化位点是和膜结合的位点 （ 2 ） SH2 （ src homology region-2 ）结构域。 (3) 416 位 Tyr 和自身磷酸化有关。 (4) 而 527 位 Tyr 的磷酸化位点。 Membrane- Motulatory Catalytic Supressor binding SH3 SH2 2 14 80 250 416 516 527 十四烷基化位点 突变改变了被转化细胞的 与另一些激酶催化 在 c-Src 中 Tyr-527 形态，有的也赋予转化活性 结构域同源序列； 磷酸化，抑制激 Tyr-416 自我磷酸化 酶活性 Fig. A Src protein has an N-terminal domain that associates with themembrane, a motumatory domain that includes SH2 and SH3 motifs, a kinase catalytic domain,and (c-Src only ) a suppressor domain. Inactive receptor Activated receptor has Has unphosphorylated phosphorylated SH2-binding domain SH2-binding domain Fig. Phosphorylation of