2020第二章药物的构效关系.pptVIP

化学工业出版社 第二章 药物的构效关系 本章教学目标： 1 ．熟悉药物基本结构对药效的影响。 2 ．了解影响药物药效的主要因素。 3 ．理解结构特异性与结构非特异性药物。 4 ．掌握理化性质、立体结构对药效的影响。 化学工业出版社 第一节 药物的基本结构和药效的关系 一、 影响药物药效的主要因素 药物从给药到产生药效是一个非常复杂的过程，大致 可分为三个阶段：① 药剂学阶段，即药剂相，也称作生物 药剂学阶段，是选择适当的入药途径和剂型，使药物达到 最佳治疗效果；② 药代动力学阶段，即药物动力相，包括 药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面；③ 药效学阶段， 即药效相，这是药物化学家非常感兴趣的阶段，因为它涉 及到药物与靶体相互作用的性质和强度。 第二章 药物的构效关系 化学工业出版社 第一节 药物的基本结构和药效的关系 药物作用过程的三个阶段 第二章 药物的构效关系 过程分类 药剂相 药物动力学 药效相 发生过程 药物的释放 吸收、分布和消除 （代谢及排泄） 药物 - 受体在靶 组织的相互作用 研究目的 优化处方和 给药途径 优化生物利用度 优化所需的 生物效应 化学工业出版社 第一节 药物的基本结构和药效的关系 决定药物药效的主要因素有以下两方面： （一）药物在作用部位的浓度 药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有 的药效。 （二）药物和受体的相互作用 药物 + 受体 → 药物 — 受体复合物 → 受体构象改变 → 药理效应 第二章 药物的构效关系 药物 受体 + 药物 — 受体复合物 受体构象改变 药理效应 化学工业出版社 第一节 药物的基本结构和药效的关系 作用相似的药物结构也大多相似。在构效关系研究中， 对具有相同药理作用的药物，剖析其化学结构中的相同部分， 称为基本结构。这一概念最早是由 Ehrlich 于 1909 年提出的， 以药效团概念解释药物的作用并尝试分析构效关系，认为药 物的药理作用或毒性归于某些特定的化学活性基团。 二、 药物的基本结构 第二章 药物的构效关系 化学工业出版社 （一）结构非特异性药物 药物活性主要取决于药物分子的各种理化性质，与化学结 构的关系不大。临床应用的非特异性药物较少，主要有全身吸 入麻醉药，酚类和长链季铵盐的杀菌药以及巴比妥的催眠药等。 （二）结构特异性药物 结构特异性药物作用靶点是不同的受体（酶、蛋白质等） , 其活性除与药物分子的理化性质有关外，主要还与药物分子与 受体的相互作用和相互匹配有关，化学结构稍加变化，会直接 影响其药效的性质。临床应用的大部分药物属于结构特异性药 物，是药物设计研究的重点。例如肾上腺素和异丙肾上腺素的 烷基微小变化，导致前者是升压药，后者为支气管扩张药。 三、 药物的特异结构与非特异结构 第二章 药物的构效关系 第一节 药物的基本结构和药效的关系 化学工业出版社 第二章 药物的构效关系 第二节 药物的理化性质和药效的关系 一、 药物溶解度和分配系数对药效的影响 水是生物系统的基本溶剂，药物转运扩散至血液或体液需 有一定的水溶性（又称亲水性或疏脂性）。通过脂质的生物膜 转运，需有一定的脂溶性（又称亲脂性或疏水性）。 脂溶性和水溶性的相对大小一般以脂水分配系数表示。药 物的分配系数是它在生物相中的平衡浓度与在水相中的平衡浓 度之比。分配系数 P 为药物在互不相溶的非水相和水相中分配 平衡后，在非水相中的浓度 Co 和水相中的浓度 Cw 的比值。 P=C O /C W 化学工业出版社 第二章 药物的构效关系 第二节 药物的理化性质和药效的关系 二、 药物的解离度对药效的影响 多数药物为弱酸、弱碱及其盐类，在体液中部分解离， 以离子型和非离子型（分子型）同时存在。药物常以分子型 通过生物膜，在膜内的水介质中解离成离子型，再起作用。 因此药物需有适宜的解离度。 胃肠道各部分的 pH 不同，不同 pKa 药物在胃肠道各部分 的吸收情况也就有差异。 化学结构的部分改变，有时对药物的解离产生显著的影 响，从而影响药物吸收和疗效。