【文档】1000152药剂学-灭菌制剂与无菌制剂-1002.pptVIP

– 临床上输液渗透压摩尔浓度的计算 – 冰点降低法 ? 血浆的冰点为 -0.52 ℃，任何溶液只要冰点降低 值是 0.52 ℃，即与血浆等渗。 ? W ：调节等渗需要加入的等渗调节剂量 ? a ：未调等渗的药物溶液的冰点下降值 ? b ：等渗调节剂 1% 溶液的冰点下降值 ? 一些药物的冰点可以在参考书中查到，如果没有， 可先通过实验测定药物溶液的冰点。 ? 实例： b a W ? ? 52 . 0 – 氯化钠等渗当量法 ? 与 1g 药物呈等渗效应的氯化钠量 ? W =0.9- EX ? 实例： 计算一下 ? 处方中含硫酸锌 1.0g （冰点下降值 0.09 ） 盐酸普鲁卡因 4.0g （冰点下降值 0.12 ）氯 化钠适量（冰点下降值 0.58 ），加水至 200ml ，问需加氯化钠几克才可调成等渗 （冰点下降法） ? 你做对了吗？ 0.81g – 等渗溶液与等张溶液 ? 等渗是物理化学概念，假定红细胞膜是理想的半 透膜 ? 而对于某些药物（等渗溶液却出现了溶血），红 细胞膜并不是理想的半透膜，尿素、甘油、普鲁 卡因等可自由通过红细胞膜，使细胞外水分也进 入细胞，造成红细胞胀大、破裂，引起溶血。 ? 等张溶液：与红细胞张力相等的溶液，生物学概 念。 ? 等张浓度可通过溶血法来测定。 – 将红细胞放入不同浓度的氯化钠或药物溶液中，溶血 情况相同的，可认为两者的渗透压相等 D D D NaCl NaCl NaCl C i p C i p ? ? ? ? ? – 由于 P NaCl =P D – 求出药物的 i D – 继续求出相当于 0.9% 氯化钠的药物浓度，等张浓度 分子量 D D C i ? ? ? 48 . 58 9 . 0 86 . 1 药物分子量 溶液中药物的克数 的克数 溶液中 ml i NaCl ml D 100 48 . 58 100 86 . 1 ? ? ? 第三节 注射剂的制备 ? 工艺流程 注射用水的制备 ? 注射用水的质量要求 – pH 、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、 二氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属、热原检查 ? 注射用水的制备工艺流程 – 原水处理 ? 目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶 性盐类、微生物及热原。 ? 方法：离子交换法、电渗析法、反渗透法 – 蒸馏法制备注射用水 ? 蒸馏水器：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压 式蒸馏水器 – 收集与储存：弃去初馏液，采用有无菌过滤 装置的密闭装置； 80 ℃密闭保存，或 60 ℃以 上保温循环保存。 ? 热原 – 热原指微量即能引起恒温动物体温异常升高 的物质的总称，实际为微生物的代谢产物， 是微生物产生的内毒素，由磷脂、脂多糖和 蛋白质组成，其中脂多糖为主要成分和致热 物质，其化学组成随细菌种类不同而不同。 – 含热原的输液进入人体半小时后，即可产生 发冷、寒战、体温升高、出汗、恶心呕吐等 不良反应，严重的可出现虚脱、昏迷，甚至 有生命危险 – 热原的性质 ? 耐热性 ： 60 ℃ 1 小时不破坏， 100 ℃不热解， 180 ℃ 3~4 小时， 250 ℃ 30~45 分钟或 650 ℃ 1 分钟彻 底破坏。 ? 可过滤性：体积在 1~5nm 间，可通过滤器。 ? 易被吸附性：可用活性炭吸附除去。 ? 不挥发性：但应防止随水蒸气雾滴带入蒸馏水。 ? 水溶性： ? 可被化学试剂破坏：能被强酸强碱、强氧化剂破 坏 ? 超声波也能破坏热原 – 污染途径 ? 从注射用水中带入：出现热原的主要原因；应使 用新鲜蒸馏水。 ? 从其他原辅料带入：容易滋生微生物的药物或用 生物制造的药物。 ? 从容器、用具、管道和设备等带入：生产中的容 器用具必须洗涤处理合格后使用。 ? 从制备环境中带入：环境卫生条件差，操作时间 长，或装置不密闭均会带入热原。 ? 从输液器带入：输液器污染 – 热原的除去方法 ? 高温法：玻璃仪器等耐高温的器具，洗涤干净后 250 ℃加热 30 分钟以上。 ? 酸碱法：用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处 理。 ? 吸附法：用 0.1%~0.5% 的活性炭吸附，或用活性 炭与白陶土的混合物。 ? 超滤法： ? 离子交换法： ? 凝胶过滤法：分子筛作用 ? 反渗透法： – 热原的检查方法 ? 家兔法 ? 鲎试验法 注射剂的制备 ? 原辅料的准备 ? 容器的处理 ? 配液与过滤 – 注射液的