遗传多态性与临床用药(tft).pptVIP

复习题 列举6种具有遗传多态性的药物代谢酶。 列举4种具有遗传多态性的转运蛋白。 列举4种具有遗传多态性的常见受体。 N-乙酰化转移酶多态性 * * 甲基转移酶 甲基转移酶（methyltransferase）催化甲基结合反应 COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶） TPMT（硫嘌呤甲基转移酶） * * COMT遗传多态性 COMT的遗传多态性在儿茶酚类药物甲基化代谢的个体差异中具有重要意义 O-甲基化是左旋多巴在体内的主要代谢途径，COMT的底物还有多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、甲基多巴等 COMT活性表现出常染色体共显性遗传特征，其遗传多态性是由COMT基因发生单碱基突变引起 COMT的遗传多态性与疾病的关系（如情感性障碍、精神分裂症、帕金森氏病及乳腺癌等） * * TPMT遗传多态性 催化S-甲基化反应 硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）在抗肿瘤及抗免疫药物6-巯基嘌呤（6-MP）、咪唑硫嘌呤和6-硫鸟嘌呤（6-TG）的体内代谢中起重要作用 其活性水平与药物效应及毒副作用密切相关，这导致部分病人对硫嘌呤类药物不耐受 遗传所致的TPMT缺陷病人在使用常规剂量的6-MP、咪唑硫嘌呤和6-TG时，具有产生严重造血系统毒性的高度危险性。常需减量（1/10常量） * * 尿苷二磷酸-葡萄醛酸转移酶 尿苷二磷酸-葡萄醛酸转移酶（UDPGTs）是参与人体药物代谢Ⅱ相结合反应的一种药物代谢酶 它可以