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澳能 - 卤米松乳膏 AN 澳能构效 澳能 - 卤米松乳膏 活化羟基并维持一种稳定平衡的构型状态，是达成激素 高效和安全的最关键所在！ —— 这就是 “构 --- 效相关” 体内有活性，外用无活性 羰基变羟基后， 局部应用方显活性， 说明羟基是激素与受体 结合的关键基团， 羟基的活化程度 直接 决定了激素的活性 引入双键后，环的构型从 半椅式 变成 船式 ， 稳定 了结构， 加强 了与受体的亲和力， 抗炎活性增大 4 倍，但钠潴 留作用不变 可的松 O HO OH OH 外用有活性 引 入 1 ,2 双 键 O 氢 化 可 的 松 C o rtiso l HO O OH OH 活 性 大 4 倍 O 氢 化 泼 尼 松 澳能 - 卤米松乳膏 构 --- 效相关 F — ， Cl — ，双键、 CH3 — 等电负性基团 （可以活化羟基 —— 电 正性基团） 活性 基团 激 素 骨 架 平衡 基团 立体构型中“拉”住电负性强 的基团的基团，“和谐”其 一旦游离产生的副作用 (+) 构 型 药理作用 ( 正 效 应 ) ( — ) 副作用 ( 负 效 应 ) 澳能 - 卤米松乳膏 澳能 PK 艾洛松 “完美”激素 ( 澳能） PK “ 软性”激素（艾洛松） ? 概念释义 PK “完美”激素指构型完美 完美的整体均衡度 ；完美的活性激活基团 ； 完美的协助稳定基团空间位置 “软性”激素来自英文翻译 英文原称“ soft steroid” 。 soft ：软的，柔软的，温柔的，疲软的。。。 （区别于 weak 的弱和脆弱，但也不同于 gentle 的温和） 英文释义： Soft steroids are topical steroids with a low rate of side effects in relation to their anti-inflammatory potency. （相对于其抗炎效力而言， 副作用发生率低）意即：与抗炎效力等同的激素对比，副作用发生率相 对低者是为“软性激素”（ soft steroid) 澳能 - 卤米松乳膏 澳能 PK 艾洛松 ? 构型 --- 效应 PK ? 标准的全椅式构型，稳定度无 与伦比 ? 与受体契合度增高 ? 完美的均匀度极高的构势 , 提示我们 所含基团的“势力”均衡指数很高， 卤米松 ( 澳能 ) 活性基团游离度降低 ? 和谐的整体观感 ? 少了 2 位氯和 6 、 9 位氟，多了 9 位氯和侧键氯—— 卤素的减少极大降 低其抗炎效力 ? 空间位阻 增大， 16 位甲基无法平衡卤素活性，使其稳定度降低， 副作 用难以抵销 ? １７位糠酸酯的引入虽然降低其全身吸收率并增加了局部渗透率，但 也极大地加强了分子的不稳定度，正副作用一样突出，无实际意义 糠酸莫米松 ( 艾洛松 ) 澳能 - 卤米松乳膏 澳能 PK 尤卓尔 氢化可的松 丁酸氢化可的松 （尤卓尔） 对比氢化可的松和丁酸氢化可的松，可以很直观地看到： 加入丁酸酯基团 后，明显 破坏了 结构原有的 均衡度 ，使得六元环立体错位， 稳定性变差 结合之前对于构效之间关系的分析，可以得出的结论是： 1 、丁酸酯增加了脂溶性，促进吸收，增强了药效 2 、丁酸酯从一定程度上打破了均衡度，破坏了稳定度，增加了副作用 卤米松 （澳能） 再与卤米松对照，会发现： 1 、卤素（氯、氟）的加入，大大活化了羟基氢，增加了药效 2 、 16 位甲基稳定了 6 、 9 位氟， 1 、 2 位双键稳定了氯，消除了卤素游离的可能，进而消除了其发 挥副作用的可能 3 、所有基团的存在均衡了整体结构，稳定度随之增加，副作用降低 澳能 - 卤米松乳膏 激素分类 根据传统的血管收缩试验及近期的“治疗指数概念”分类法分类 超强效 丙酸氯倍他索，双醋二氟松（双醋氟美松）， 卤 米松 ，丙酸倍他米松 氟轻松 , 哈西奈德 ( 氯氟轻松 ), 倍他米松戊酸酯 , 倍 他米松新霉素 , 倍他米松 , 糠酸莫米松 , 丙酸氟替卡 松 , 氟米松 曲安