基因研究在临床的转化应用.pptVIP

先征者的母亲 先征者的哥哥 先征者的哥哥，10岁，身高113 cm，“O”形腿 先征者的母亲，41岁，身高145cm 剧烈骨痛，可因骨骼疼痛及至不能行走 标准身高 6岁：109.7-119.6cm 8岁：120.4-132.4cm 收集家系成员外周静脉血提取DNA 基本数据分析处理，SNP筛选 得到候选致病基因 PCR测序，候选致病基因分析，检测共分离，确定致病性突变位点 评价突变导致的氨基酸改变在蛋白结构和功能上的生物学作用 外显子捕获和高通量测序 100例无血缘关系的正常人作对照 5种网络软件(PolyPhen-2， SIFT等） 宁夏眼科医院、美国贝勒医学院 重庆医科大学附属医院眼科 全基因组外显子测序筛查致病基因 结果 先证者 发现178个遗传变异 3名患者 发现57种相同的变异 与公共数据库比对过滤分析，在先证者FBN1基因发现一新的C792F错义突变 FBN1基因是导致马凡氏综合症的相关基因 三名患者PHEX 基因上发现 R291X无义突变 PHEX基因是导致遗传家族性抗维生素D佝偻病的相关基因 全基因组外显子测序 基因诊断 复杂疑难眼病 的诊断 Table 1 血清学检查 Normal range Ⅰ1 Ⅱ1 Ⅱ2 IPTH(pg/ml) 14-72 65.3 43.8 45.4 ALP(U/L) 42-140 69 337