细胞中山大学免疫学.pptxVIP

T 淋巴细胞的发育阶段;T细胞在胸腺中的发育;;双阴性细胞时期： 在分化早期，T细胞经历祖T细胞（pro-T cell）和前T细胞（pre-T cell），此时，胸腺细胞既不表达CD4，也不表达CD8，称为双阴性T细胞（DP细胞）。几乎没有TCR基因重排，细胞可向其他细胞谱系分化。随后开始进行TCR βγδ基因重排，细胞浆中出现CD3，但未表达在细胞膜表面。此时已被定向朝T细胞分化，即为preT。双阴性T细胞不能识别抗原，也不具有任何功能;双阳性细胞时期： preT开始表达CD4和CD8，形成双阳性T细胞。随即TCRα和β链低密度表达于细胞表面，细胞浆内有CD3合成，但细胞表面仍不表达CD3，双阳性T细胞仍不具有任何功能。;单阳性T细胞时期： 细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3，并组成TCR/CD3复合体。双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫。T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免疫器官或外周血。 ;阳性选择（positive selection）;T细胞发育中MHC分子的作用; 与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应 过程: 能与自身抗原肽与MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞. 结果: 1.排除自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受。 2.识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆存活 ;T淋巴细胞表面分子及作用;TCR为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有αβγδ四种，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。 CD3分子为跨膜分子，其肽链分γδεζη五种，胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)—YxxL/V，能转导TCR识别抗原所产生的活化信号。;; CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类分子近膜末端非多态区结合。 辅助TCR识别抗原，参与TCR-CD3活化信号转导。;CD4和CD8分子结构示意图;CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体; CD28 CTLA-4 ICOS PD-1 CD2 CD40L LFA-1和ICAM-1 ; CD28：传递T细胞活化的第二信号 同源二聚体，配体为B7（B7-1/B7-2，又称 CD80/CD86； T细胞活化的重要协同刺激分子受体，促进T细胞的增殖和分化 ; CTLA-4(CD152) 配体为B7； 表达于活化的T细胞表面； 产生抑制信号，终止T细胞活化 ;7-3; ICOS：配体为B7-H2；与CD28同源；在CD28之后起作用，促T细胞增殖 PD-1：配体为PD-L1和PD-L2；表达于活化T细胞表面；抑制T细胞 ;CD40L(CD154)：双向效应 表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合； 参与B细胞的应答，促进APC和T细胞活化 CD2(LFA-2)：结合LFA-3(CD58)；粘附分子 LFA-1和ICAM-1：黏附作用 ;丝裂原结合分子 与丝裂原结合可非特异性诱导静息T细胞活化、增生和分化； 常见的T细胞丝裂原PHA、ConA等。 其它表面分子 细胞因子受体；FasL；MHC抗原等 ;T细胞与APC间主要辅助分子;T淋巴细胞亚群;T淋巴细胞亚群;初始T细胞： 从未接受Ag刺激的成熟T细胞； 处细胞周期的G0期 表达CD45RA和高水平的L-选择素(CD62L)； 主要功能是识别Ag，参与淋巴细胞再循环； 可分化为效应T细胞和记忆T细胞。 ;效应T细胞： 表达高亲和力IL-2受体和CD45RO等； 发挥免疫应答作用 存活期短 不参与淋巴细胞再循环，向外周迁移。 ;记忆性T细胞： 处细胞周期的G0期，存活期长; 表型与效应T细胞相似，表达CD45RO； 参与再次免疫应答； 根据CCR7的表达分两个亚群: CCR7+;效应性记忆T细胞TEM CCR7-;中央型记忆T细胞TCM; αβT细胞： 约占T细胞的95～99%；识别与MHC分子结合的多肽；是参与特异性细胞免疫的主要细胞。 γδT细胞： 约占T细胞的1～5%，主要分布于皮肤和粘膜； 多数为CD4-CD8-双阴性T细胞； TCR缺乏多样性，主要识别非肽类分子，无MHC限制性； 主要功能：抗感染，抗肿瘤 ; CD4+T细胞：CD3+CD4+CD8-细胞;识别由13～17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCⅡ类分子限制；活化后主要分化为Th细胞。 CD8+T细胞：CD3+CD4-CD8+;识别由8～10个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCⅠ类分子限制；活化后分化为CTL细胞。 ;Th、CTL和Treg细胞亚群;Th、C