慢阻肺的优化治疗目标.docxVIP

作为一种异质性综合征， 包括肺气肿、 慢性支气管炎、 哮喘在内的很多呼吸道疾病都能导致 慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）。 根据世界卫生组织预计， 2030 年，慢阻肺属于全球第三位主要死因，除非采取有效措施来 控制疾病发展和降低内在危险因素， 否则在未来十年预计慢阻肺总死亡数将会增加 30% 以 上。慢阻肺的优化治疗任重而道远。 OCC 目标：关注现在与未来 2015 年慢性阻塞性肺疾病全球倡议（ GOLD ）指南提出，慢阻肺治疗目标应包括 6 个目 标：缓解症状、提高活动耐力、改善健康状况、预防疾病进展、预防和治疗急性加重、降低 死亡率。 进一步分析这 6 个目标，可以将它们分成两类，即最佳当前控制（缓解症状、提高活动耐 力、改善健康状况） 和未来风险降低 （预防疾病进展、 预防和治疗急性加重、 降低死亡率） 。 因此，临床上提出了优化慢阻肺治疗（ Optimal COPD Care ， OCC ）的目标，即达到最佳 当前控制和降低未来风险。 在临床实践中，为了实现 OCC 目标，需要对慢阻肺患者进行病情评估，在根据评估结果 个体化选择药物。 通过慢阻肺患者的症状、 气流受限程度、 急性加重风险等指标， 可将慢阻肺患者分为 A、B 、 C、 D 四级。根据 2015 年 GOLD 指南推荐的治疗方案，对于急性加重频率较高（ ≥ 2 次 年）的 C、 D 组患者， ICS/LABA 是实现 OCC 目标的一线药物选择。 临床上常用的 ICS/LABA 有两种，分别是布地奈德 / 福莫特罗和氟替卡松 / 沙美特罗。 多项高质量循证医学证据显示，布地奈德 / 福莫特罗是优秀的 ICS/LABA 。 立足现在：最佳当前控制 1. 改善晨间活动能力 SPEED 研究结果显示，布地奈德 / 福莫特罗与氟替卡松 / 沙美特罗相比，能够更快改善 晨间给药后 FEV 1 和 PEF 。 这项随机、双盲、多中心、交叉研究入组了 442 例年龄 ≥ 40 岁、吸入支气管扩张剂前 FEV 1≤ 50% 预计值的 COPD 患者，随机接受布地奈德 / 福莫特罗干粉吸入剂或氟替卡松 / 沙美 特罗干粉吸入剂治疗 1 周， 1-2 周洗脱期后，再交叉治疗 1 周。 其中，217 例患者先接受布地奈德 / 福莫特罗治疗， 再接受氟替卡松 / 沙美特罗治疗； 225 例患者先接受氟替卡松 / 沙美特罗治疗，再接受布地奈德 / 福莫特罗治疗。评估布地奈德 福莫特罗和氟替卡松 / 沙美特罗对慢阻肺患者肺功能和晨间活动能力的影响。 研究使用晨间日常活动能力问卷（ Capacity of Daily Living during the Morning ，CDLM ）用 以评估患者晨间活动：包括自己洗澡、自己擦身、穿衣、吃早餐、用药后立即走动、用药后 一段时间走动、完成晨间活动的困难性等 6 项。以 0-5 评分， 0 分代表非常困难， 5 分 代表完全无困难。 结果显示， 布地奈德 / 福莫特罗组患者 （ 0.22 分）较氟替卡松 / 沙美特罗组患者 （ 0.12 分） 自基线期 CDLM 问卷的总分变化更大，说明其能为患者带来具有临床意义的晨间活动改 善。 1 改善症状及生活质量 Calverley 研究对 1022 例 COPD 患者在两周筛选期给予强的松龙 30 mg qd 和福莫特 罗 9 μg bid，然后被随机分配接受布地奈德 / 福莫特罗 160/4.5 μg bid（ n = 254 ），布地 奈德 200μg 2 吸 bid （ n = 257 ），福莫特罗 4.5 μg 2 吸 bid （n = 255 ）或安慰剂 bid 治 疗（ n = 256 ）， 4 组患者均按需使用特布他林作为缓解药。评估不同治疗方案对至首次发 作时间、 FEV 1 、症状总评分、健康相关生活质量等的影响。 最终，与安慰剂组相比，接受布地奈德 / 福莫特罗治疗组显著改善慢阻肺患者症状（ P ＜ 0.001 ），与此同时，圣乔治呼吸问卷（ SGRQ ）总分平均变化值 7.5 分（ P＜ 0.001 ），显 示布地奈德 / 福莫特罗可显著改善慢阻肺患者症状及生活质量。 改善运动耐力 CODEX 研究是一项随机、双盲、三交叉研究， 111 例 COPD 患者被随机分配接受布地 奈德 / 福莫特罗、福莫特罗或安慰剂治疗， 3 组患者均按需使用特布他林作为缓解药；以 患者活动耐量为评定指标，通过恒定功率运动测试（ CWET ）对比患者的活动耐受时间 （EET ）。 结果显示与安慰剂组相比，接受布地奈德/ 福莫特罗治疗组清晨给药 1 小时和 6 小时后 的 EET 均较单用福莫特罗组或