阿尔茨海默病临床前期的病理改变和髓鞘的改变之间的关系 - 2003 文档.docVIP

阿尔茨海默病临床前期的病理改变和髓鞘的改变之间的关系原创?2017-01-20?FY?认知论坛?????β淀粉样蛋白的沉积形成的斑块和Tau蛋白形成的纤维缠结是阿尔茨海默病AD最核心的病理改变，斑块和纤维缠结也很有可能会造成神经元和突触的丢失。除此之外，少突胶质细胞和髓鞘在AD的发生发展中也可能起着重要的作用。然而，目前来看，我们对AD?相关的髓鞘改变知之甚少，甚至髓鞘的改变经常被当做动脉粥样硬化的继发改变或者年龄相关的改变。???为了探究AD的病理改变和髓鞘改变之间的关系，Dean和他的同事运用一种新型的影像学方法mcDESPOT，采用队列研究的方法，在认知功能正常的中老年人群中研究脑脊液中的β淀粉样蛋白和Tau蛋白和脑白质脱髓鞘改变之间的关系。这一研究及结果已经发表今年的JAMA?nerouology杂志上。???在该研究共纳入了71个有AD的家族史，但认知功能尚正常，年龄在48到72岁之间的研究对象，采用新型的影像技术——多组分均衡单脉冲观察T1和T2(Multicomponent?Driven?Equilibrium?Single?Pulse?Observation?of?T1?and?T2，mcDESPOT1、2)，结合纵横向弛豫速率R1和R2（longitudinal?and?transverse?relaxation?rates，R1and?R2,?respectively）及髓鞘水分数（the?myelin?water?fraction?，MWF）影像学技术，它们对脑白质的脱髓鞘改变较为敏感，能够评估脑脊液中β淀粉样蛋白和tau蛋白和髓鞘改变间的并发关系。研究者用统计学方法排除了性别、APOEε4、脑白质高信号体积（white?matter?hyperintensity?lesion?volume）、心血管危险因素等因素潜在的影响后，发现在这一队列人群中，年龄与脑脊液β淀粉样蛋白和tau蛋白的变化之间无相关性，而是与脑白质的脱髓鞘存在关系：年龄越大，MRI显示的脑白质脱髓鞘越明显（图1）。?????这与以前的研究所显示的脑白质微结构的改变是年龄对大脑作用的结果这一结论相一致。研究者进一步排除了年龄的影响作用，发现脑脊液中低β淀粉样蛋白含量、高tau蛋白含量与MRI显示的髓鞘的丢失是相关的，它们会增加髓鞘的脱失，由此看来，AD的病理改变和年龄共同作用，导致了大脑髓鞘的改变。有趣的是，研究者还发现脑脊液中的可溶性前体淀粉样蛋白（soluble?amyloid?precursor?protein）与脑白质髓鞘脱失之间的关系最明显，尤其是在AD最容易累及的脑区域如额叶、颞叶、胼胝体周围、扣带回区等（图2、图3）。?????这些研究发现表明在临床症状出现前，大脑随着AD的典型的病理改变就开始逐渐出现脑白质髓鞘的改变，这也揭示着脑白质髓鞘的变化在AD临床前期中起着重要的作用。?????这一研究不仅对于我们理解AD的发生有着重要意义，也指出了许多研究的新方向和新问题。选择AD中容易累及的区域——主要包括海马及相关结构，扣带区、顶叶及额叶区域——也是神经影像学研究的重点区域，能帮助我们更深入研究大脑随着AD进展而发生的改变以及找到相应的潜在的干预手段。既往认为，AD的核心病理改变对颞叶内侧和皮层灰质区最早产生影响，Dean和同事的研究强调了评估脑白质微结构的改变在AD临床前期的重要性，而脱髓鞘改变可能是AD早期发生发展的新的预测物。目前这一研究采用了单一的影像学方法，未来的研究采用多模式的神经影像方法可能具有更大的意义，而这一多模式的研究主要是在AD的发生发展过程中，应用敏感的影像技术，来捕获大脑白质和灰质在结构、功能、连接的改变，从而更深入研究AD的危险因素。若家族中有2名以上痴呆患者，则他们可能罹患家族性阿尔茨海默病（FAD）。长按下方二维码登录“中国家族性阿尔茨海默病注册登记网（CFAN）”获取相关知识及诊疗建议：